张文宏教授:流感诊治国际新进展

2021/08/17 547

前言

流行性感冒简称流感,经飞沫或接触在人或动物之间传播的RNA流感病毒感染所致,一直是人类和动物生存所面临的巨大威胁。我国研究显示:中国每年平均有88100例与流感相关的超额呼吸系统疾病死亡。因此诊治流感和筛选新的抗流感药物已成为当前研究的热点,现邀请复旦大学附属华山医院张文宏教授为我们详细地介绍流感诊治国际新进展。


流感的防控措施与流感疫苗接种现状


流感的防控措施包括非医学干预、抗病毒药物和疫苗接种,其中每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段。


在健康成人中,灭活流感疫苗约可预防59%的实验室确诊流感,中国平均流感疫苗接种率仅2%~3%。因此抗病毒药物为防治流感的重要手段。


中国卫健委流行性感冒诊疗方案中推荐:重症或有重症流感高危因素的流感样病例,应当尽早给予经验性抗病毒治疗。发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间。非重症且无重症流感高危因素的患者,应当充分评价风险和收益,考虑是否给予抗病毒治疗。


流感病毒感染过程及抗流感病毒药物作用位点


第一阶段——病毒进入

HA与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合并促进病毒进入宿主细胞;


第二阶段——病毒脱壳和释放核心元件

病毒包膜与宿主内体膜融合,将病毒RNP复合物释放入细胞质;


第三阶段——病毒复制

vRNP通过核定位信号转运到细胞核中,启动病毒mRNA合成和病毒基因组RNA复制;


第四阶段——新病毒组装及出芽

从细胞核转运出病毒RNA,新的病毒蛋白质在细胞质中合成,病毒组分在质膜处组装,引发宿主细胞膜的出芽;


第五阶段——病毒释放

当NA从宿主细胞表面的唾液酸受体切下病毒颗粒时,新形成的病毒颗粒被释放到气道中。


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图源:“流感诊治国际新进展”课件


抗病毒药物治疗临床研究新进展


目前国际上针对流感的抗病毒治疗的药物有:病毒RNA聚合酶抑制剂、神经氨酸酶(NA)抑制剂、血凝素抑制剂、唾液酸酶融合蛋白、M2离子通道阻滞剂、NP核蛋白抑制剂以及中药(莲花清瘟、金花清感)等等。


其中NAI、RNA聚合酶抑制剂、血凝素抑制剂为主要流感抗病毒药物。


通过临床相关研究显示:玛巴洛沙韦RNA聚合酶抑制剂,可早期诊断病毒复制,大幅度降低病毒载量;而神经氨酸酶(NA)抑制剂抑制病毒复制的效应弱于RNA聚合酶抑制剂,玛巴洛沙韦为抗流感病毒治疗提供新的选择


在玛巴洛沙韦、奥司他韦和安慰剂在抗病毒药物使用期间缩短病毒排毒时间的差异对比,结果显示:玛巴洛沙韦的排毒时间大大缩小。


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此外,一项动物研究通过雪貂模型验证玛巴洛沙韦治疗流感病毒是否阻断后续病毒传播,对雪貂皮下给药,其药代动力学与批准的人口服剂量相似。


采用不同的实验设置,比较甲型H1N1流感pdm09病毒从使用玛巴洛沙韦、奥司他韦和安慰剂治疗的感染雪貂向间接暴露在相邻笼子或直接合住的未感染雪貂中的传播。


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结果显示:与安慰剂相比,玛巴洛沙韦治疗减少了雪貂上呼吸道的传染性病毒脱落,并减少了雪貂之间的传播频率。然而,奥司他韦治疗没有显著影响病毒脱落或传播。


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