慢性咳嗽即咳嗽时间持续≥8周以上，X线胸片无明显肺疾病证据的咳嗽，以咳嗽为唯一或主要的症状。据我国的全国多中心慢性咳嗽病因调查显示，不明原因咳嗽的慢性咳嗽患者比例约为8.4%。[1]

如果经验不足的临床医师对慢性咳嗽认识不足，可能导致误诊误治的现象出现，给患者的工作、生活和学习等带来了严重的影响。

但是，即使是经验丰富的临床医师，仍存在部分慢性咳嗽患者经过全面检查仍无法明确病因，或经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解，这些情况属于难治性慢性咳嗽范畴。如果您在临床上碰到此类患者，该如何排除假象，揭开迷雾的面纱呢？

慢性咳嗽的致病原因可分为上气道咳嗽综合征性咳嗽、变异性哮喘性咳嗽、嗜酸粒细胞性支气管炎性咳嗽和胃食管反流性咳嗽等。对于病因明确的慢性咳嗽的患者，可采用针对病因的治疗措施来缓解咳嗽症状。

比如：有食管裂孔疝的难治性胃食管反流性咳嗽或者慢性鼻窦炎导致的上气道咳嗽综合征患者，在药物治疗无效时需要考虑外科手术治疗。

针对病因标准治疗效果不佳时，要注意查明影响疗效的各种因素，如咳嗽变异性哮喘及变应性咳嗽的变应原接触情况等，在此基础上给予足够的药物治疗剂量和疗程，并确保患者对治疗的依从性。

胃食管反流性咳嗽患者，在常规剂量抗酸治疗无效的基础上，可用加强剂量的抗酸治疗。[2]

神经调节剂治疗难治性慢性咳嗽属于超说明书用药，使用前需向患者告知并征得其同意。

加巴喷丁：是国内外咳嗽指南推荐的治疗不明原因性难治性慢性咳嗽及间质性肺病相关咳嗽的神经调节剂。

药物用法推荐从初始低剂量300mg/d开始，效果不佳时逐渐递增剂量，最大剂量可达1800mg/d（可分次口服），根据患者的疗效与不良反应决定具体剂量。[2-3]

普瑞巴林：为尽量避免不良反应的发生，普瑞巴林治疗难治性慢性咳嗽通常从小剂量开始并逐渐增加到治疗剂量。通常初始剂量为75mg/d，每2天增加75mg/d，最佳剂量多为300mg/d。[3]

巴氯芬：推荐用于难治性胃食管反流性咳嗽的治疗。初始剂量为10mg，3次/d口服，在患者可以耐受的情况下，每3天增量10mg,直至达到最大剂量，即20mg，3次/d，有效者维持治疗8周，随后在医师的指导下每周减量10mg，在第12周结束前停止巴氯芬治疗。[3-4]

阿米替林：属于三环类抗抑郁药,药物用法剂量为10mg/d，最大剂量50mg/d，治疗需注意与其他神经调节剂交替使用，避免药物耐药。[2]

其他止咳药物包括中枢性镇咳剂——吗啡、直接抑制延脑中枢——可待因和通过局部麻醉气道来抑制咳嗽反射——利多卡因等等，但是在临床中使用时需谨慎，尤其是像吗啡和可待因具有成瘾性，在其他治疗无效时短暂使用。

随着研究的不断深入，其他应用前景的药物也正在陆续开展，如：P2X3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂和a7尼古丁受体（nAChR）激动剂等。