血脂异常使用他汀治疗时,如何规避不良反应?

2021/11/11 749

你曾听过这一对父子的对话吗?

儿子:“听说吃肥肉会导致血脂高?”

父亲:“放心,以咱家的经济实力

永远不会吃到高血脂!”


虽然这只是两句笑话,但是不得不引起我们的注意,现在饮食的精细化和多样化,部分慢性疾病也趋向于年轻化,如:高脂血症(又称高血脂)。


提起“高血脂”,很多人可能比较关注血脂四项异常中的“胆固醇或甘油三酯”。这里说一下,关于血脂四项异常对身体影响的意义,前面的文章有详细说明,点击→为什么化验单上没有向上的“箭头”,医生还说血脂异常?即可查看!


一、血脂异常与心血管疾病有什么关系?


据统计,美国已经成功降低了冠心病死亡率,其中胆固醇水平的降低贡献最大;


而近年中国冠心病死亡率不断增加,首位原因为胆固醇水平升高,占77%。


因此,有效控制血脂异常,对我国动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防控具有重要意义。[1-3]


二、血脂异常降脂治疗常用的药物是什么?


降脂治疗常用药物为他汀类药物,因其能显著降低血清TC、LDL-C和Apo B水平,也能降低血清TG水平和轻度升高HDL-C水平,同时是血脂异常药物治疗的基石。[4]


同时,他汀降脂疗效好和心血管获益明确,已得到反复证实和充分肯定,此外,指南推荐将中等强度的他汀(每日剂量可降低LDL-C 25%~50%)作为我国血脂异常人群的常用药物


三、他汀类药物治疗过程中出现不良反应怎么办?


1、肝功能异常


建议他汀治疗开始后4~8周复查肝功能,如无异常,则可调整为6~12个月复查1次。


血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高达正常值上限3倍以上,或合并总胆红素升高患者,应减量或停药。但仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。高危和极高危患者建议重新启用小剂量他汀,必要时可与保肝药合用。


2、他汀相关肌肉不良反应


出现他汀相关的肌肉不耐受者可减少他汀剂量,或换用其他种类他汀,或停药单用依折麦布。对于ASCVD极高危患者可选择极小剂量长效他汀(瑞舒伐他汀2.5 mg/d或阿托伐他汀5 mg/d)隔日或每周3次联合依折麦布治疗的方法。


3、新发糖尿病( NOD)


有研究表明高剂量他汀类药物的使用不仅会进一步加重对胰腺B细胞钙离子通路、胰岛素信号传导的影响,同时也会强力抑制脂肪组织葡萄糖受体转运蛋白表达及和脂肪组织细胞的成熟分化,导致血糖水平进一步上升,诱发NOD的发病,其风险相对于低剂量他汀类药物更高。[5-6]


因此,主治医师需视患者的具体病情做风险权衡后再合理地应用他汀类药物,若中、重度心血管疾病患者在急性治疗期必须使用高剂量他汀类药物进行治疗,则在预后治疗中可适当降低他汀类药物的用量,努力做到药效和用药安全性达到统一。[7]


此外,他汀类药物治疗可引起认知功能异常,但多为一过性,发生概率不高,无明确因果关系。还可引起其他不良反应,如:头痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状,临床上也应引起注意。


四、特殊人群血脂异常如何管理?[3]


1、糖尿病


年龄≥40岁糖尿病患者血清LDL⁃C水平应控制在2.6 mmol/L(100 mg/dl)以下,保持HDL⁃C目标值在1.0 mmol/L(40 mg/dl)以上


2、高TG血症


以下情况需启动降TG治疗:

TG≥5.6 mmol/L时预防急性胰腺炎;

LDL-C已达标但TG仍≥2.3 mmol/L的心血管疾病高风险患者(如糖尿病患者)的一级预防;

LDL-C已达标但TG仍≥2.3 mmol / L的ASCVD患者的二级预防。


3、家族性高胆固醇血症(FH)


治疗要点首先是均需采取全面的治疗性生活方式改变,同时强调防治其他并存危险因素;其次是从青少年(年龄>10岁)即可以开始他汀治疗,并需长期坚持,以降低ASCVD危险。



参考文献:

[1]Ford ES, Ajani UA, Croft JB, et al. Explaining the decrease inU. S. deaths from coronary disease, 1980⁃2000[J]. N Engl JMed, 2007,356(23):2388⁃2398. DOI: 10.1056/NEJMsa053935.

[2]ritchley J, Liu J, Zhao D, et al. Explaining the increase incoronary heart disease mortality in Beijing between 1984 and1999[J]. Circulation, 2004,110(10):1236⁃1244. DOI: 10.1161/01.CIR.0000140668.91896.AE.

[3]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会,心血管系统疾病基层诊疗指南编写专家组.血脂异常基层诊疗指南(实践版·2019)[J].中华全科医师杂志,2019,18(5):417-421.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.05.004.

[4]Ren J, Grundy SM, Liu J, et al. Long⁃term coronary heartdisease risk associated with very⁃low⁃density lipoproteincholesterol in Chinese: the results of a 15⁃Year ChineseMulti⁃Provincial Cohort Study (CMCS) [J]. Atherosclerosis,2010, 211(1): 327⁃332. DOI: 10.1016 / j. atherosclerosis. 2010.02.020.

[5]于泽芳,李颖,贾凤姹,等.他汀类药物致新发糖尿病的研究 概况[J].中国医院用药评价与分析,2020,20(2):252-256.

[6]徐唯.他汀类药物致新发糖尿病风险的研究进展及发病机制 的探究[J].中国循环杂志,2020,35(2):205-208.

[7]秦俊峰.他汀类药物不同剂量的应用对心血管疾病患者新发糖尿病的风险研究[J].山西医药杂志,2021,50(3):419-421.DOI:10.3969/j.issn.0253-9926.2021.03.030.

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