幽门螺杆菌多次根除失败怎么办？
幽门螺旋杆菌（Hp）是目前发现的一种能在人体胃内生存并长期定植的细菌。以往的研究，已证实Hp感染是明确胃癌发生的危险因素。
图源：摄图网
对于Hp感染的治疗，现推荐的疗程为14天标准四联方案，几乎已经成为了当今治疗Hp的“准则”，尽管如此，仍有少数患者多次根除失败。[1]
今天我们一起来谈谈关于Hp感染这一疾病的相关知识，希望能够对你有所帮助！
一、Hp再感染和复发的区别[2][3]
（1）定义区别
Hp再感染指的是Hp成功根除后又感染了新的Hp菌株；
Hp复发指的是患者体内原有的Hp菌株再现，经过不彻底的根除治疗，原有Hp菌株被不利因素抑制活性，变为球化形式，毒力在球化形式中增强表达可作为形态转化期间识别Hp的诊断标记。
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（2）时间区别
若Hp成功根除后1年内发现Hp为Hp复发；
若Hp成功根除后1年以上发现Hp称为Hp再感染。
二、如何判定为难治性Hp感染？[1][2]
由于Hp感染率高，再感染率也逐渐上升，随着抗生素的大量使用，Hp耐药率也逐渐上升，成了根除失败的关键因素，难治性Hp感染(RHPI)已成为影响Hp感染患者疗效和生活质量的关键问题。
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对于RHPI的定义，我国主要以胡伏莲推荐的原则判定，需满足以下条件：
在两年内按“共识”中的“标准四联疗法”治疗失败3次及以上；
每次疗程10～14 d；
每次治疗都按“共识”要求完成全疗程；
治疗之前经过胃镜检查，符合治疗适应证。
（1）为什么将失败次数界定为≥3次？
其理由是：
①首次治疗，一般选用根除率高、安全性好、符合多数人的方案；
②补救治疗，系第2次治疗，通常更换抗生素，疗程增至14d；
③第3次治疗，需要根据药敏选择敏感抗生素进行个体化治疗。
治疗3次失败者，抗生素调整有限，疗程已延至极限，治疗非常困难，因此，将“难治性幽门螺杆菌感染”界定为治疗失败≥3次。
（2）Hp是具有高突变率和重组率的病原菌吗？
Hp是具有高突变率和重组率的病原菌之一，且重组率远高于点突变率。
Kumar等分析比较了27个马来西亚Hp分离株的基因组，发现CagA和VacA等位基因可因菌株的寄主遗传背景出现变异。[4]
此外，Hp可产生多种毒力因子,主要为 CagA 和 VacA，根据是否表达CagA和 VacA 将Hp分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型菌株表达 CagA 和VacA，Ⅱ型菌株不表达上述基因，Ⅰ型菌株致病力高，与胃癌及其癌前病变的发生、发展有较为明确的关联。[5]
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三、RHPI如何治疗？[2][6][7][8]
目前HP感染的主要治疗方案为铋剂四联疗法，三联疗法、伴同疗法、序贯疗法已不适合用于RHPI的治疗，需要探索新的治疗方案。
（1）分阶段综合治疗
第一阶段：使用益生菌和胃黏膜保护药进行治疗。(如：连续一个月每日交替服用双歧杆菌三联活菌胶囊和复合乳酸菌胶囊；并且连续一个月每周交替服用铝镁加混悬液、吉法酯片和替普瑞酮胶囊)。
第二阶段：使用益生菌和四联疗法(如：连续10天服用复合乳酸菌胶囊、阿莫西林胶囊、潘妥洛克肠溶片、胶体果胶铋胶囊和呋喃唑酮片）。
第三阶段：使用益生菌、中药和铋剂进行治疗。连续两个月每日服用双歧杆菌三联活菌胶囊，连续两月每周交替服用荆花胃康胶丸和枸橼酸铋钾胶囊。
（2）补救治疗
来自埃及的一项最新研究对RHPI胃炎进行了细菌培养和药敏试验，HP对诺氟沙星、莫西沙星、多西环素和阿米卡星敏感，可作为补救治疗的可选方案。
（3）辅助治疗
鉴于Hp通常存在于患者的唾液以及龈沟液、牙菌斑、牙结石中，临床需要对患者的牙菌斑、 牙结石进行清除，同时采用药物对患者的口腔进行冲洗，有助于降低患者口腔Hp阳性率，减少患者胃Hp复发风险，提升治疗效果。
综上所述，RHPI的治疗需要根据患者的个人情况，采取正确适宜的治疗方案（抗生素的合理应用），进行合理的精准治疗（通过基因组、蛋白质组学等技术对特定疾病生物标志物进行检测和分析）和综合治疗（中药、益生菌、抗菌肽、胃黏膜保护剂等多种药物综合治疗），让患者最大程度的获益，同时，新的治疗方案仍然需要不断的探索。
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