降钙素原升高就是细菌感染?这些临床应用一定要掌握!

2021/12/28 772

降钙素原(PCT)是早期、严重、侵袭性细菌感染的标志物,已被广泛应用于细菌感染性疾病诊断和治疗的重要参考指标。降钙素原升高就是细菌感染吗?一起来看看吧!


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一、PCT是什么?怎么来的?



PCT是无激素活性的降钙素的前体物质,是由116个氨基酸组成的糖蛋白,结构上包括降钙蛋白、降钙素和N端残基片段。


生理情况下,PCT主要由甲状腺C细胞合成分泌。在细菌感染时,肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞,在内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-6等作用下合成分泌大量的PCT,导致血清PCT水平显著升高。


二、临床应用有哪些?



PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期(2~3h)即可升高,感染后12~24h达到高峰,PCT浓度与感染严重程度呈正相关,感染消失后恢复正常。


因此对严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有较高的临床价值。


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1、血清PCT检测用于细菌感染早期诊断 


细菌感染时,机体释放的细胞因子促使PCT升高;相反,病毒感染时,机体释放的干扰素1将阻断PCT的产生。因此,血清PCT可用于临床细菌感染判断,且比CRP更具特异性。


1)脓毒症:


脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者,细菌性脓毒症患者的PCT水平显著高于非细菌性脓毒症且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高,因此可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标记物。如果怀疑脓毒症,建议立刻检查 PCT。


极少数病例因脓毒症起病太快而未达到可检测 PCT 的时间窗(一般为起病3~6h),因此对于有急性症而PCT水平不高的患者,建议6~12h后复查PCT。


2)社区获得性肺炎(CAP):


CAP的病原多样,包括细菌、病毒、非典型病原体和真菌等。研究显示血清PCT在区分细菌感染与病毒或支原体感染时具有更高的特异度和灵敏度,但在细菌性肺炎中血清PCT并不一定都升高故血清PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。但低浓度血清PCT常提示低风险,预示较低的病死率。 


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3)细菌性脑膜炎:


细菌性脑膜炎的PCT通常高于0.5ng/ml。病毒性脑膜炎和局灶性感染PCT一般不升高。如果以PCT>5ng/ml 作为诊断界值,诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%,特异性为100%。


4)细菌性心内膜炎:


细菌性心内膜炎时血清PCT常有升高,但并不是其诊断的金标准。对于伴有心脏疾病相关危险因素(如心脏瓣膜病变、心脏瓣膜置换术后、免疫力低下等)的患者,当血清PCT升高而无任何其他疾病特异性临床症状时,需考虑诊断。


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5)泌尿系统感染:


血清PCT检测有助于区分下尿路感染与急性肾盂肾炎。


2、血清PCT检测用于鉴别疾病


1)局部感染:


局部细菌感染或细菌定植通常不会诱导PCT的产生,如扁桃体炎、轻度软组织感染、脓肿、局部脑室引流感染,甚至单纯性阑尾炎或胆囊炎等。因此,血清PCT不能用于诊断局部感染。


2)病毒感染:


病毒感染性疾病包括肠道病毒、乙型脑炎病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒及副流感病毒感染等,血清PCT多PCT不增高或仅轻度增高,一般不会超过1~2ng/ml。PCT 鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如C反应蛋白、白细胞,红细胞沉降率等)。


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3)真菌感染:


PCT的质量浓度依真菌感染的类型而异:侵袭性真菌感染时PCT可以增高,局灶性真菌感染PCT很少增高,尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高。因此PCT对真菌感染的诊断价值有限。


已经确诊的真菌感染患者,PCT 的变化趋势已经确诊的真菌感染患者,PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标。长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。


4)医院感染:


对于呼吸机相关肺炎等院内感染性疾病,如治疗后数天内血清PCT快速下降提示预后较好。如接受长期机械通气、留置静脉或动脉导管、免疫抑制状态(肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少等)、手术或创伤、烧伤等,建议动态监测血清PCT。


3、用于判断疾病严重程度


血清PCT虽然是严重侵袭性细菌感染的有效生物标志物,但不能作为金标准。血清PCT浓度因感染部位而异。


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4、指导抗菌药物治疗


血清PCT随全身炎症损伤而迅速升高,峰值水平与刺激强度相关,半衰期短,随着炎症消退迅速下降,可用于帮助决定何时启用抗菌药物,临床改善后何时停止用药。


三、非细菌感染PCT升高的情况有哪些?



尽管PCT对细菌感染的诊断具有较高的特异性,但一些非感染因素同样会影响PCT的生成和消除,尤其在影响PCT水平的非感染因素与细菌感染并存时,需谨慎解读检测结果。


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图片来源:参考文献[1]


PCT的检测结果可受到某些药物的干扰:如OKT3、单克隆抗体、多克隆抗体及白细胞介素(IL)等,这些药物可引起内源性细胞因子的急剧改变而导致PCT增高;其他一些药物如万古霉素、亚胺培南、头孢噻肟、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等, 只有在大于常规治疗剂量时才有可能引起PCT的增高。


常见可以影响CRP、末梢血白细胞等炎症指标的药物如肾上腺皮质激素和非甾体类药物,并不会引起PCT浓度的变化。

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参考文献:

[1]中华医学会儿科学分会医院感染管理与控制专业委员会. 血清降钙素原检测在儿童感染性疾病中的临床应用专家共识[J]. 中华感染杂志, 2019, 57(1):9-15.

[2]中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4):243-257.

[3]降钙素原急诊临床应用专家共识组. 降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识[J]. 中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期 :1-25.

[4]中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 降钙素原指导抗菌药物临床合理应用 专家共识[J]. 中华急诊医学杂志, 2014, 30(4):2813-2821.


声明:本文为医会宝编辑部原创整理,仅代表作者个人观点,希望大家理性判断,有针对性应用。