为什么要监测HCG?原来可以看出这么多疾病!

2022/01/11 755

人绒毛膜促性腺激素(HCG)在妊娠期间产生。通过产生黄体酮来支持妊娠,黄体酮可以帮助准备子宫内膜以进行植入,胎盘在受精后为卵子提供营养并连接到子宫壁[1-2]


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源:摄图网


HCG是一种二聚体,由HCG特有的145个氨基酸的β亚基和92个氨基酸的α亚基组成。α亚基与促黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)和促甲状腺激素(TSH)相同。α和β亚基在不同的染色体(分别为6号和19号染色体)上具有不同的基因。合成后,α和β亚基与非共价键结合,然后释放到循环中。



对于男性和未妊娠的女性,HCG的正常水平为<2IU/L。

关于女性妊娠的检测,HCG值为[3]

阴性:<5IU/L

不确定:5-25IU/L

阳性:>25IU/L

妊娠和分泌HCG的肿瘤可见升高的水平。

有产生HCG病史的患者的HCG水平升高超过参考范围提示疾病复发。


标本类型

血清


所需样品

容器/管:红色干燥管(首选)

可接受:血清凝胶

样品体积:1.5mL

样品最小体积:1mL



  适应症  

 

迄今为止,妊娠期和非妊娠期滋养细胞是最常见的HCG来源,但垂体和非滋养细胞恶性肿瘤也可以产生少量HCG


(1)妊娠


合胞滋养细胞覆盖在绒毛树上,具有多种功能,如气体、营养物质和废物的运输,以及调节胎盘、胎儿和母体系统的肽和类固醇激素的合成。合胞滋养细胞产生有规律的HCG,它促进黄体产生黄体酮,直到胎盘产生黄体酮(在妊娠6周后)。常规的HCG也在子宫肌层螺旋动脉血管生成中发挥作用。


作为唐氏综合症母体血清筛查的一部分,通常在孕妇中测定HCG的游离β亚基水平。孕早期和孕中期总HCG水平升高与唐氏综合症有关,而18三体会降低HCG总水平。HCG升高也可能发生在多胎妊娠、高估胎龄的单胎妊娠、三倍体、胎儿丢失和胎儿水肿[4-5]


在妊娠8-11周时,血清总HCG浓度峰值约为93000mIU/mL(范围27300-233000mIU/mL)。


(2)妊娠滋养细胞疾病 


HCG促进滋养层的生长和侵袭。可以控制侵袭,如妊娠植入和完全/部分葡萄胎,或恶性,如侵袭性妊娠滋养细胞疾病、绒毛膜癌和侵袭性葡萄胎。


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常规HCG是与完全和部分葡萄胎相关的主要HCG形式。


总HCG结果大于100000mIU/mL时强烈提示完全性葡萄胎,尽管许多正常妊娠中HCG的峰值可以达到这个水平。


(3)侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌


在妊娠滋养细胞肿瘤中,例如侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌,高水平的HCG有助于区分侵袭性和非侵袭性葡萄胎,尽管在正常范围内会出现一些重叠。


连续测量HCG水平是对诊断为完全性或部分性葡萄胎的女性进行的标准随访。总HCG水平升高或稳定可诊断为侵袭性疾病(侵袭性葡萄胎或绒毛膜癌)。


(4)绒毛膜癌


绒毛膜癌由无绒毛膜绒毛的间变性细胞滋养细胞和合体滋养细胞片组成。也可以看到一些中间滋养细胞。可见HCG水平接近600000mIU/mL。HCG水平与肿瘤质量相关。


(5)垂体


正常的垂体会产生少量的HCG。垂体产生的HCG水平范围为1-32mIU/mL。


HCG的垂体产生在绝经期(自然或手术)前后和排卵前最为显著,这是促黄体生成素(LH)水平达到峰值的时期。少量的HCG是沿着LH产生的,因为单个LHβ-亚基基因隐藏在7个hCG β-亚单位基因中。


终止妊娠后血清HCG浓度恢复到检测不到的情况在7-60天之间变化很大。时间段主要取决于终止时的HCG浓度。HCG浓度在8-11周达到峰值,约为90000mIU。这与足月妊娠相反,后者的HCG浓度较低。最初几天血清HCG的下降很快(半衰期9-31小时),然后进展缓慢(半衰期55-64小时)。


(6)非妊娠期恶性肿瘤


在妊娠期外,HCG由异常的生殖细胞、胎盘或胚胎组织分泌,特别是精原细胞瘤和非精原细胞瘤、卵巢生殖细胞肿瘤、妊娠滋养细胞疾病(GTD、葡萄胎和绒毛膜癌)、良性或恶性非睾丸畸胎瘤较少。其他肿瘤,包括肝癌、神经内分泌癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌和胃癌,分泌HCG,但通常数量相对较少。


在病理性HCG产生过程中,HCG的α和β亚基的高度协调分泌会受到干扰。除了分泌完整的HCG外,肿瘤还产生不成比例的游离α亚基或更常见的游离β亚基。因此,检测完整HCG和游离β-HCG的检测方法(包括该检测方法)在检测产生HCG的肿瘤时往往更敏感。


随着产生HCG的肿瘤的治疗成功,HCG水平逐渐下降,半衰期为24-36小时,并最终恢复到正常范围内。


  注意事项  

 


HCG水平升高是由肿瘤引起的生理、病理生理学原因,也可能是由HCG假阳性试验引起的人为因素。除非肿瘤很明显,否则在开始化疗之前排除这些可能性以假定疾病持续存在是必不可少的[6]。


假阳性HCG测试可能是由干扰测试的自然发生的交叉反应抗体引起的。用于HCG检测的捕获和示踪抗体可以是山羊、绵羊或兔子多克隆抗体或小鼠、山羊或绵羊单克隆抗体。人类广泛接触动物或某些动物的副产品,可以产生针对这些动物抗体的人类抗体(HAAA)。此外,人类自然产生的人抗人免疫球蛋白抗体,可以与动物抗体交叉反应和结合;这些被称为异嗜性抗体。


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此外,近期感染或暴露于单核细胞增多症会产生HAAAs;患有IgA缺乏综合征的人也通常有异嗜性抗体。每种人类抗体都是二价的,因此如果人的血清中存在HAAA或嗜异性抗体,它可以将HCG测试的固定化抗体和示踪抗体结合并连接在一起,形成固定化捕获抗体-嗜异性抗体/HAAA-示踪抗体三明治,这会导致假阳性HCG结果。假阳性HCG测试导致癌症的误诊,有时会导致不必要的手术和化疗。


为了防止假检测,在HCG检测中加入动物血清和非特异性动物抗体,包括捕获抗体、示踪抗体和其他成分。这种过量的非特异性抗体会覆盖人血清样本中的饱和异嗜性抗体和HAAA,通常会消除它们对检测的干扰。然而,这种方法并不总是有效,假阳性的情况仍然会发生。这可以理解造成混淆,因为一些假阳性病例被错误地解释为妊娠滋养细胞疾病的复发。


  存在两种识别假阳性HCG检测的主要方法 

 


最容易获得的方法是显示患者尿液中没有HCG。血清和尿液中都应该存在真正的 HCG升高。血清HCG检测呈假阳性的患者通常从未检测到尿HCG。应使用敏感的尿HCG检测以避免错过低水平的真阳性检测。另外,为了检测低浓度的HCG,可以在使用于定量血清样本中HCG的同一仪器上检测尿液样本;这些检测通常很敏感。避免使用即时尿检,因为这些检测往往对低水平的HCG不敏感。


第二种鉴别假阳性:血清HCG结果的有效方法是将血清送到使用不同商业检测方法的两个实验室。如果检测结果相差很大,或者在一个或两个替代试验中呈阴性,则可以假定HCG呈假阳性。

综上所述,妊娠和分泌HCG的肿瘤可见HCG升高的水平。有产生HCG病史的患者的HCG水平升高超过参考范围提示疾病复发。


参考文献:

[1]Fertility Authority. What is Human Chorionic Gonadotropin (hCG)?. FertilityAuthority.com. Available at. Accessed: May 13, 2019.

[2]American Pregnancy Association. Human Chorionic Gonadotropin (hCG); The Pregnancy Hormone. AmericanPregnancy.com. Available at . Accessed: May 13, 2019.

[3]Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN. Mosby’s Diagnostic & Laboratory Test Reference. 14th ed. St. Louis, Mo: Elsevier; 2019.

[4]Valbuena H, Ramis J, Sagalá J, Sánchez MA, Aulesa C. First-trimester screening biochemical markers (free beta-subunit human chorionic gonadotropin, pregnancy-associated plasma protein-A) and risk of early fetal loss. J Obstet Gynaecol Res. 2014 Aug 27. 

[5]Haavaldsen C, Fedorcsak P, Tanbo T, Eskild A. Maternal age and serum concentration of human chorionic gonadotropin in early pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014 Aug 19. 

[6]Pratap D, Kumar P, Adiga SK. Advancing or postponing the day of human chorionic gonadotropin does not matter for the outcome in assisted reproductive technology. J Hum Reprod Sci. 2014 Apr. 7(2):107-10. 


End

声明:本文为医会宝编辑部原创整理,仅代表作者个人观点,希望大家理性判断,有针对性应用。