不同抗血栓药物对凝血功能有什么影响?这7个指标尤其要注意!

2023/02/01 1008


抗血栓药物是预防及治疗血栓性疾病的重要药物,不同类型抗血栓药物的作用机制不同,因此药物起效后对凝血功能指标造成的影响也有所不同,具体都有哪些?一起来看看吧!


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图片来源:摄图网


一、常用抗栓药物有哪些?


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抗栓药物种类及其作用靶点

图片来源:参考文献[2]


抗栓药物包括抗血小板药物和抗凝药物。常用肠道外抗凝药物包括普通肝素、LMWH、间接Xa因子抑制剂磺达肝癸钠和直接凝血酶抑制剂比伐芦定等。口服抗凝药物可分为华法林和新型口服抗凝药物,包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班和达比加群酯等。


利伐沙班、阿哌沙班均为具有高度选择性、可逆性的直接Xa因子抑制剂,可抑制游离和血凝块内的Xa因子,但不影响已生成凝血酶的酶活性。达比加群酯是直接凝血酶抑制剂,直接并可逆地与凝血酶催化位点结合,阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白。


二、不同类型抗血栓药物对凝血功能指标的影响


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图片来源:参考文献[1]


1.抗血小板聚集药物


患者长期服用强效抗血小板聚集药物(替格瑞洛、普拉格雷),出血风险会明显升高,应每3个月检测1次血小板功能。如果发生出血事件,应立即检测血小板功能。


2.华法林


华法林可通过抑制维生素K相关凝血因子合成来发挥抗凝作用,常用PT/INR进行监测。


华法林的剂量-效应关系在不同个体中差异很大,且其治疗窗较窄,出血风险高,必须密切监测。使用华法林后,应使PT/INR达到2.0~3.0为宜。


3.肝素类药物


APTT是监测普通肝素抗凝效果的常用指标,但APTT对低分子肝素及磺达肝癸钠不敏感,不能监测其疗效。

抗Xa因子活性测定(Anti-Xa)已成为肝素类药物监测的有效手段,也是监测低分子肝素及磺达肝癸钠治疗的金标准。


4.直接口服抗凝药物(DOAC)


主要包括直接Xa抑制剂(如利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班)及直接凝血酶抑制剂(达比加群)。


直接Xa抑制剂推荐使用PT进行定性评估,PT可随直接Xa抑制剂的血浆浓度升高而延长。


口服直接凝血酶抑制剂推荐使用TT进行定性评估。TT对达比加群非常敏感,低剂量的达比加群也可使TT明显延长。


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三、出血处理


1.一般支持措施:


止血,控制低血压。目前还不明确控制低血压多久是安全的。


2.肝素


如需快速逆转肝素,应立即停止肝素并开始使用硫酸鱼精蛋白。鱼精蛋白的给药剂量应基于肝素使用时间计算。对于鱼精蛋白无特殊监测手段,但临床可通过观察患者出血情况及APTT的变化情况评价鱼精蛋白的逆转效果。


3.抗血小板药物


停止服用抗血小板药物;输注2~5U血小板可恢复受阿司匹林抑制的血小板聚集功能,但恢复腺苷二磷酸依赖的血小板功能较为困难。


在停用阿司匹林/替格瑞洛3d、氯吡格雷5d后,应再次权衡出血和再发缺血事件的风险,适时恢复适度的抗栓治疗。


4.华法林


INR>4.5时出血风险显著增加。服用华法林发生严重或危及生命的出血事件时,可联合使用维生素K1(10mg,反复缓慢静脉注射)和快速逆转剂(如凝血酶原复合物浓缩剂、新鲜冷冻血浆或重组活化因子VII)以逆转抗凝治疗。


5.新型口服抗凝药物


对发生新型口服抗凝药物相关的致命出血事件的患者,可考虑采用浓缩的凝血酶原复合物或有活性的凝血酶原复合物。

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END

参考文献:

[1]刘晓辉,宋景春,张进华,张伟,周静,王秋实,杨军,中国医药教育协会血栓与止血危重病专业委员会.中国抗血栓药物相关出血诊疗规范专家共识[J].解放军医学杂志,2022,47(12):1169-1179.

[2]北京高血压防治协会,北京糖尿病防治协会,北京慢性病防治与健康教育研究会等.基层心血管病综合管理实践指南2020[J].中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(08):1-73.

[3]中华心血管病杂志(网络版)编辑委员会.口服抗栓药物相关消化道损伤防治专家共识[J].中华心血管病杂志(网络版),2021,04(01):1-8.

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