肝癌最容易“盯”上这些人......临床联合检测这3项指标,可提高早期诊断率!

2023/12/11 607

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原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤,主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA)三种不同病理学类型。其中,HCC占 85%~90%。

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图片来源:摄图网

随着诊疗技术水平的提高,HCC防治工作取得长足进步,但由于 HCC起病隐匿、进展迅速,多数病例确诊时已处于中晚期。

因此,识别 HCC的高危人群、进行早期筛查和诊断对改善肝癌患者预后具有重要意义。

一、HCC的危险人群

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  • 《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》同样指出:我国肝癌高危人群主要包括:具有乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群,尤其是年龄>40岁的男性。
  • 《原发性肝癌二级预防共识》指南根据 HCC发生的风险等级,将危险人群进行了分层:

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图片来源:医会宝编辑部

肝癌高危人群的快速、便捷识别是实施大范围肝癌筛查的前提。对肝癌高危人群的筛查与监测,有助于早期发现、诊断和治疗,是提高肝癌疗效的关键。

另外,“肝癌三项”的联合检测也可有效提高早期肝癌的诊断率。近年来,肝癌血清学标志物——甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体百分比(AFP-L3%)和异常凝血酶原[DCP;又称维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)] ,简称“肝癌三项”,在肝癌的早期筛查和诊断中发挥着重大价值。

二、肝癌三项的检测

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1. AFP

AFP由妊娠期胎儿卵黄囊和肝脏合成,相对分子质量约为 70000 ,在胎儿血液循环中浓度较高。

正常情况下,成人肝细胞基本不合成 AFP,故其血清AFP水平较低;当肝细胞发生癌变时,AFP基因被重新激活,血清 AFP水平升高。

《肝癌三项(AFP、AFP-L3%、DCP)与 GALAD、类 GALAD 模型临床应用专家共识》指出:AFP是目前肝癌高危人群筛查和诊断、疗效监测常用且重要的指标,建议结合临界值进行科学解读,并注重高危人群 AFP阴性时的补充检测。

超声检查联合AFP检测用于监测 HCC时,AFP的临界值可设定为200 ng/mL。排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤和消化道肿瘤后,血清 AFP≥400 μg/L可高度提示肝癌。但研究也指出,AFP在诊断小肝癌(<2cm)方面存在不足,敏感性仅为23.4%。
2. 甲胎蛋白异质体

目前,学者们将氨基酸序列相同,而糖链结构、蛋白质等电点不同的 AFP称为甲胎蛋白异质体。主要包括:AFP-L1(LCA不反应型,主要见于良性肝脏疾病患者)、AFP-L2(中间反应型,多见于卵黄囊等生殖胚胎性肿瘤患者,也可在孕妇血清中检测到)AFP-L3(LCA亲和型,来源于癌变肝细胞)

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由于 AFP-L3为 HCC所特有,因此甲胎蛋白异质体一般特指 AFP-L3,临床上将 AFP-L3占总 AFP的百分比称为 AFP-L3%。有研究发现, AFP-L3%与肝癌的恶性程度有关,高水平 AFP-L3%通常与肿瘤的侵袭性高、进展快和预后差有关。

《多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识》指出:AFP-L3检测适用于慢性肝病、肝纤维化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、疗效等的动态监测。

AFP-L3%常被用于辅助鉴别 AFP升高时的肝脏良性和恶性病变。AFP-L3%阳性 HCC患者分化倾向较低,并且更易合并门静脉癌栓。对于低水平 AFP人群, AFP-L3%可辅助预测、诊断原发性肝癌。

《肝癌三项(AFP、AFP-L3%、DCP)与 GALAD、类 GALAD 模型临床应用专家共识》指出:AFP-L3%是 AFP的重要补充,可用于鉴别 AFP升高的性质(良性/恶性),结合不同的临界值,有助于早期筛查 HCC、补充筛查小肝癌,对HCC进行辅助诊断、病程监测和预后判断。

3. DCP
多数研究结果均表明,与经典的肝癌标志物 AFP相比,DCP具有更好的临床诊断性能。
一项多中心研究结果显示,DCP诊断 HCC的准确性较 AFP提升了 6.20%~9.70%,特别是对 HBV感染相关 HCC,诊断准确性较 AFP高 12.30%~20.67%。DCP还可用于预测 HCC复发和微血管侵犯(MVI),特别适用于AFP阴性患者的复发和随访监测。

《肝癌三项(AFP、AFP-L3%、DCP)与 GALAD、类 GALAD 模型临床应用专家共识》指出:血清 DCP在 HCC高危筛查、诊断和预后分层管理中发挥重要作用,推荐与 AFP平行检测,以降低漏检率,建议作为 AFP阴性 HCC患者的随访指标。

在 HCC患者中,血清 DCP水平与 HCC肿瘤大小、分化程度、微血管侵犯和肿瘤复发高度相关,可单独作为早期筛查和预后评估的标志物。但需要对维生素 K缺乏引起的相关疾病,以及使用药物(抗血栓药物华法林、头孢菌素类抗菌药物等)治疗导致 DCP水平异常升高的情况进行鉴别。

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肝癌三项中单项指标的应用效率尚不能完全满足临床对于HCC断敏感性和特异性的要求。国内外肝病相关指南/共识均指出:AFP、AFP-L3%和DCP作为肝癌诊断的有效指标,建议联合检测。

肝癌三项联合检测能弥补单个标志物的不足,尤其对于 AFP低水平的高危人群和肝癌患者,不仅有助于高危人群良性、恶性肝病的鉴别诊断,显著提升临床诊断的敏感性和特异性;而且也可作为肝癌的临床分层和预后(复发、生存)管理的依据。

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END

参考文献:

[1]中国康复医学会医学检验与康复专业委员会,上海市医学会分子诊断专科分会,上海市免疫学会肿瘤免疫分会,等. 肝癌三项(AFPAFP-L3%DCP)与GALAD、类GALAD模型临床应用专家共识[J]. 检验医学,2023387):607-623
[2]中华医学会检验医学分会分子诊断学组肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识[J国际检验医学杂志,202041(24):2945-2948.
[3]《原发性肝癌诊疗指南(2022 年版)
[4]《多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识》

声明:本文出自医会宝编辑部,旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见,如有罹患,需前往专业医院检查诊断。


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