老年人经常吃他汀,注意这一点,用药更安全!

2023/12/25 523

他汀类药物是临床常用的调脂药,老年人常联用多种药物,使用他汀类药物时需格外关注药物相互作用及不良反应。


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联用经CYP450酶代谢、影响P-糖蛋白(P-gp)等药物时,发生他汀类药物不良反应的风险增加。


一、常用他汀类药物的药理特性


大部分他汀类药物(洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀)属于脂溶性他汀,普伐他汀和瑞舒伐他汀则属于水溶性他汀,而阿托伐他汀属于脂水双溶性他汀。


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二、他汀类药物与CYP450酶和药物转运蛋白


CYP450为细胞色素P450氧化酶,也称肝药酶,由于绝大部分他汀类药物被肝药酶代谢,因此,CYP450的抑制药、诱导药以及竞争性底物均会对他汀类药物代谢产生影响。


而有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)、P- 糖蛋白(P- gp)等,抑制或诱导这些转运蛋白会改变他汀类药物在体内的分布和排泄,导致药物相互作用。


抑制剂通过竞争结合位点或降低酶及蛋白活性等机制增加他汀类的生物利用度或减少他汀类的清除而升高他汀类药物血药浓度,诱导剂增加CYP450酶或P-gp活性使他汀类药物代谢加快降低他汀类药物血药浓度。


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辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀为脂溶性他汀,在体内主要通过CYP3A4代谢,CYP3A4强抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、泰利霉素)合用显著减慢其代谢,增加横纹肌溶解风险。


此外,他汀类药物都是OATP1B1底物,与OATP1B1抑制剂如环孢素合用时增加横纹肌溶解症的风险,临床应多加注意。瑞舒伐他汀、普伐他汀和匹伐他汀在体内较少被代谢,但是与OATP1B1抑制剂环孢素合用仍然存在严重的相互作用。


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三、常用调脂药相关药物相互作用的危害及处置


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参考文献:

[1]刘梅林, 张雨濛, 付志方, 等 . 老年人血脂异常管理中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(10): 1095-1118. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20220407-11251.

[2]许丹华, 王飞, 严伟. 常用他汀类药物的比较研究[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(7): 1112-1117.

[3]中国老年医学研究会内分泌代谢分会 中国毒理学会临床毒理专业委员会. 老年人多重用药安全管理专家共识[J]. 中国药物警戒, 15, 10(2018):627-640.

[4]李小丝,杜淑贤,陈林.CYP450介导的他汀类药物相互作用及其药学监护[J].药物流行病学杂志,2014,23(12):755-758+762.DOI:10.19960/j.cnki.issn1005-0698.2014.12.017.

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