用好多柔比星、表柔比星、吡柔比星,至少要知道这4点!

2024/03/28 813

蒽环类药物是抗肿瘤治疗中很常用的一类药,具有广泛、强效的特点,应用较广,是很多实体肿瘤和血液系统肿瘤的基础性治疗药物。


此类药物包含的种类较多,要相用好它们并不是那么容易的,今天我们重点来学习多柔比星、表柔比星、吡柔比星的相关用药知识。






(一)抗肿瘤作用机制





此类药物属于抗肿瘤抗生素,药物结构相似,基本结构为蒽环与一个氨基糖以糖苷键相连。

代表药物有很多,包括我们今天主讲的阿霉素(ADM,多柔比星)、表阿霉素(EPI,表柔比星)、吡喃阿霉素(THP,吡柔比星)

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研究发现,蒽环类药物主要通过以下多种机制发挥抗肿瘤作用:
  • 通过嵌入DNA分子,阻碍DNA复制;
  • 与细胞膜结合,影响与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞运输过程;
  • 脂质过氧化作用产生自由基,使DNA单链断裂,但产生氧自由基,破坏细胞膜功能,同时又与心脏毒性相关。

如表柔比星,可迅速透入胞内,进入细胞核与DNA结合,从而抑制核酸的合成和有丝分类、和干扰转录过程阻止RNA合成,用于抗肿瘤。

如吡柔比星,可同时干扰DNA、mRNA合成,在细胞分裂的G2期阻断细胞周期、抑制肿瘤生长。





(二)药理学特点





蒽环类药物主要在肝脏代谢,经胆汁排泄,48h<10%的给药量由尿液排出,4d内40%的给药量由胆汁排出。

对于有肝转移和肝功能受损的患者,在血浆中的浓度维持时间延长。而肾功能正常与否,对药物的药代动力学特性影响较小。

综合文献来看,虽然多柔比星、表柔比星、吡柔比星都属于蒽环类药物,抗肿瘤作用也相似,但彼此间还是存在一些差异:

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(三)药物的相关适应症





蒽环类药物作为广谱抗肿瘤药物,适应症较广。其中,多柔比星、表柔比星、吡柔比星三种药物的适应症包括:

(1)多柔比星

可用于急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤及软组织肉瘤、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、睾丸癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌及头颈部癌等疾病的治疗

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(2)表柔比星

用于恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病等疾病的治疗

(3)吡柔比星

用于乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、肾盂输尿管癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、头颈部癌、胃癌等疾病的治疗





(四)药物相关不良反应





文献报道,此类药物虽然应用很广,但也会发生相关不良反应,包括心脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应等,具有剂量依赖性。


(1)心脏毒性

最为严重的不良反应,可分为急性、慢性和迟发性,其中:
  • 急性:在给药后的几小时或几天内发生,表现为室上性心律失常、短暂性心功能异常、心电图改变,具有一般可逆

  • 慢性:在用药后1年内发生,表现为心力衰竭、心功能降低、亚临床心肌功能减弱,具有病情呈进展性改变的特点;

  • 迟发性:在用药后数年发生,可表现为心衰、心肌病及心律失常等,病程不可逆。


可通过心电图、超声心动图、LVEF、GLS、放射性核素显像、心脏磁共振成像、生化标记物肌钙蛋白I、心内膜心肌活检等进行监测。

预防策略包括限制或降低最大累积剂量、改变给药方式、改变剂型、应用右丙亚胺等。更多详细的内容点击>>蒽环类药物「心脏毒性」临床表现、检查、防治……一文全总结!


(2)骨髓抑制

骨髓抑制是蒽环类药物常见的不良反应,可通过给予重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、促血小板生成素(TPO)和成分输血等治疗来解决。


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患者中性粒细胞低于1.0×109/L时应给予rhG-CSF,血小板数低于20×109/L时需静脉输注血小板,也可使用TPO 等促进血小板恢复。

在使用rhG-CSF、rhGMCSF时,应在化疗结束后24~48h开始使用,不在化疗前或化疗过程中使用。

(3)消化道反应

可通过给予止吐药及肾上腺皮质激素来防治呕吐,常用药物包括:恩丹司琼、格拉司琼、阿瑞匹坦等。


(4)膀胱局部反应

膀胱癌患者接受蒽环类药物膀胱灌注时,蒽环类药物的膀胱黏膜渗透性较少,进入全身血液循环量少,因此不良反应主要以膀胱局部表现为主。


膀胱灌注所致化学性膀胱炎的严重程度与灌注剂量、频率相关,少数患者可出现尿道狭窄或过敏反应,具体的处理措施应当依据患者的实际情况决定。


(5)药物外渗

静脉或动脉输注时药物外渗或漏出可引起外周静脉炎、局部组织溃疡和坏死。蒽环类药物制剂pH值低,通常具有较为强烈的刺激性。


如在输液过程中出现外渗或漏出血管,应立即停止输液、尽量多地回抽外渗药物,避免按压外渗区域。遵医嘱进行局部封闭,使用解毒剂中和。


(6)脱发

蒽环类药物导致的脱发属于暂时性脱发。可以不予处理,但如果影响美观,可以佩戴假发、帽子等。

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END

参考文献:

[1]石远凯,巴一,冯继锋,吕跃,许建萍,何小慧,张宇辉,张剑,张健,杨林,周利群,胡夕春,侯健,蔡林,刘鹏,黄昱,姜时雨,孙燕.中国蒽环类药物特性专家共识[J].中国肿瘤临床,2018,45(3):109-112.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2018.03.955.

[2]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会.中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识[J].癌症,2021,40(11):475-485.

[3]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会.中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识[J].癌症,2021,40(11):465-474.

[4]中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会.中国蒽环类药物治疗骨肉瘤专家共识[J].癌症,2022,41(8):368-384.

[5]多柔比星药品说明书

[6]表柔比星药品说明书

[7]吡柔比星药品说明书

[8]广东省药学会,静脉用药安全输注药护专家指引,2023年1月30日发布

声明:本文出自医会宝编辑部,旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见,如有罹患,需前往专业医院检查诊断。