不可忽视的“懒癌”——甲状腺癌,4大高危因素,你占了几个?

2024/04/15 795


甲状腺癌(TC)是目前发病增长最快的恶性肿瘤,在女性恶性肿瘤中,更是位列发病前五,成为广泛关注的热点和焦点。

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TC起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞,根据肿瘤起源及分化差异,甲状腺癌又分为:甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)、甲状腺髓样癌(MTC)、甲状腺低分化癌(PDTC)以及甲状腺未分化癌(ATC)。


国内甲状腺癌流行病学特征显示:甲状腺乳头状癌(PTC)占据很大比例(约 92%),城市发病率显著高于农村,东部地区发病率高于中西部。


甲状腺癌的高危因素



甲状腺癌病因目前尚未十分明了,但根据国内外甲状腺癌在地区、性别和种族分布中所呈现的差异可推断一些可能的致病因素。

  • 电离辐射

暴露于电离辐射是甲状腺癌一个比较明确的危险因素,核电站或核武器产生的放射物及一些医疗检查是电离辐射的主要来源,如切尔诺贝利核电厂事故产生的核污染物、暴露于头颈部和胸背部上端的X射线或CT检查。 

职业暴露也是辐射来源,一项有关医疗放射人员癌症发病率与风险评估的中国研究表明,发生甲状腺癌风险与职业暴露X射线有关。

另一项关于瑞典口腔医护人员长期暴露于低剂量 X射线的研究显示,女性发生甲状腺乳头状癌风险与X射线暴露存在剂量反应关系。

  • 碘摄入量

多项流行病学调查表明,碘摄入量与甲状腺癌的发生及其病理类型有关。

关海霞等学者对辽宁和河北两省低碘、适碘和高碘三类地区14周岁及以上人群进行甲状腺癌流行病学调查,发现高碘地区甲状腺癌发病率高,且患者均为乳头状癌,这与过高的碘摄入量有关。

随后,对3761名居民甲状腺疾病的5年随访发现,碘的超足量和过量摄入可诱发和促进甲减和自身免疫甲状腺炎的发生和发展。自1996年国内实施食盐碘化政策以来,越来越多的临床医师观察到甲状腺疾病患者增多,而且甲状腺癌的病理类型分布已发生改变:乳头状癌发病增加,滤泡状癌发病减少。

  • 雌激素

多项研究表明,甲状腺癌组织中有雌激素受体(ER)的表达,雌激素本身可能为促癌物,其代谢中2-羟基化反应增强可能与甲状腺癌发生有关。

也有研究表明,2种ER亚型ERα与ERβ的比例可能影响甲状腺癌的发生:ERα具有促进癌细胞增殖的作用,其激动剂可增强甲状腺癌细胞增殖及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达;ERβ则相反,促进甲状腺癌细胞的凋亡,其激动剂抑制细胞增殖并增强 Bax表达。ERα与ERβ比例失衡可能会改变细胞行为从而导致甲状腺癌发生。

有体外分子生物学实验证明了雌激素与甲状腺癌发生之间的关系,但在以人群为基础的研究中尚未得到一致的结论。此外,雌激素还会增强甲状腺癌细胞黏附、迁移和侵袭,促进甲状腺癌转移,这也解释了雌激素促进甲状腺癌发展的原因。

  • 遗传因素

甲状腺癌发病水平的种族差异提示遗传因素对甲状腺癌的影响。有研究表明,家族史是甲状腺癌的危险因素,约5%患者有相同类型的甲状腺癌家族史,家族性甲状腺癌比散在发生的甲状腺癌预后差。


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在遗传研究方面发现,原癌基因突变、错配修复基因突变和抑癌基因失活等会导致甲状腺癌变。原癌基因BRAF突变 是甲状腺癌常见的基因突变,其15外显子突变使激酶活性增加,持续激活MAPK通路,引起细胞增殖分化,导致肿瘤发生。


研究显示,错配修复hMLH1基因的异常甲基化与甲状腺乳头状癌有关,可能促进癌症的发生,在临床上具有判断甲状腺乳头状癌的多发原发灶和颈淋巴结转移的潜在价值;另一错配修复基因hMSH2指导的蛋白在甲状腺癌组织高表达,可能间接反映肿瘤的存在,是甲状腺癌发生的早期标志物。

在抑癌基因方面,已有研究表明控制细胞周期的p53基因可阻止受损的DNA重新复制,其突变发生在癌症晚期,对甲状腺癌分级与预后有重要提示作用。

甲状腺癌的特点



  • 症状

大多数甲状腺结节病人没有临床症状。通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查发现。

甲状腺结节多为良性,恶性肿瘤占5%~10%。合并甲状腺功能亢进或减退时可出现相应的临床表现。

甲状腺良性结节或恶性肿瘤体积增大均可出现压迫症状,常可压迫气管、食管,使气管、食管移位。

恶性肿瘤局部侵犯周围器官结构,还可出现声音嘶哑、吞咽困难、咯血、呼吸困难等症状。颈淋巴结转移可表现为侧颈部肿块。MTC 肿瘤细胞分泌降钙素和5-羟色胺等活性物质,可引起腹泻、心悸、面色潮红等症状。

  • 体征

甲状腺癌病人体征主要为甲状腺肿大或结节,结节形状不规则、与周围组织粘连固定,并逐渐增大,质地硬,边界不清,初起可随吞咽运动上下移动,后期多不能移动。

若伴颈部淋巴结转移,可触诊颈部淋巴结肿大。压迫或侵犯交感神经可引起霍纳综合征。

  • 常见并发症

大部分甲状腺癌是DTC,生长相对较缓慢,严重并发症少见。可因侵犯喉返神经、气管等周围器官引起声音嘶哑、呼吸困难、咯血等。

MTC 病人顽固性腹泻,可致电解质紊乱。

ATC进展迅速,可引起重度呼吸困难。

  • 妊娠对甲状腺癌的影响


妊娠期女性体内激素水平异常,促甲状腺激素(TSH)的波动有可能对甲状腺癌的发展造成影响。在妊娠早期, 胎盘细胞可合成大量人绒毛膜促性腺激素(HCG),具有一定的刺激促甲状腺素受体活性作用。

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妊娠中晚期,雌激素水平显著提高,可能导致TSH水平异常,从而影响甲状腺功能。另外大量雌激素可诱使孕妇肝脏合成大量的甲状腺素结合球蛋白,并使其半衰期显著延长。


妊娠过程中肾功能增加了对碘的清除排泄,而妊娠中晚期胚胎正常发育需求又加强了孕妇向胎儿转运碘的能力,导致孕妇更易产生缺碘现象。


上述内分泌激素的变化,有可能会促使原本甲状腺功能正常的女性,在妊娠期形成甲状腺疾病。


甲状腺癌预防



虽然甲状腺癌的病因研究结果存在不确定性,但对已明确的致病因素如暴露电离辐射可进行有效预防。服用碘化钾是在核事故中保护公众的医学应急措施之一,其能有效阻止甲状腺对放射性碘的吸收 ,应在事故前后及时服用碘化钾,核电站需储备足够的碘化钾以备事故发生后及时分发给应急救援人员和周边居民来预防甲状腺癌的发生。


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对于医疗检查中的电离辐射,美国食品药品管理局于2010年倡导减少不必要的医疗辐射暴露,以影像检查的合理性与暴露剂量的最优化为原则保护患者安全。


碘摄入量过高或过低均与甲状腺疾病有关,因此有学者提出监测各地区水碘,结合当地饮用水的碘含量,选择因地适宜的碘盐标准;建立和完善碘缺乏病监测系统,开展有关碘盐、水碘和尿碘的分布调查,为国家制定甲状腺癌防治策略提供依据。

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参考文献:

[1]甲状腺癌诊疗指南(2022年版)[J].  中国实用外科杂志,  2022,  42  (12):  1343-1357+1363.  DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2022.12.02.

[2]郑传铭,王佳峰,吕恬,等.  “中国肿瘤整合诊治指南(CACA)——甲状腺癌诊治指南”解读[J].  肿瘤学杂志,  2022,  28  (08):  627-630.

[3]董芬,张彪,单广良.  中国甲状腺癌的流行现状和影响因素[J].  中国癌症杂志,  2016,  26  (01):  47-52.

[4]王梦一,廖泉.  妊娠期甲状腺癌多学科综合治疗[J].  中国实用外科杂志,  2019,  39  (03):  223-225.  DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2019.03.09.

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