“万能药”硫酸镁被保胎界除名?除了保胎,其在产科中还有这2大用途......
硫酸镁,是产科常见的治疗药物,目前在临床上被用于防治子痫、保护胎儿神经、降低新生儿脑瘫发生率及预防早产等。
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抑制宫缩,预防早产
硫酸镁通过超极化细胞膜和减弱肌球蛋白轻链激酶活性,减弱细胞内钙离子浓度从而减少细胞内电位而抑制宫缩[1]。
美国妇产科医师学会(ACOG)及美国母胎医学会建议,对于存在7d内早产风险的孕妇,硫酸镁可作为短期延长孕周的首选药物。
硫酸镁在抑制宫缩时用法用量为4~5g静脉注射或快速滴注,随后1~2g/h缓慢滴注12小时,一般用药不超过48小时[2]。
长期应用硫酸镁可能会对胎儿及新生儿骨质产生不良影响。因此,美国FDA反对在预防早产时静脉使用硫酸镁超过5~7d。
然而,近年来越来越多的研究发现,硫酸镁其实并不会降低早产发生率,其保胎作用无效,对阻断早产或早产结局无任何益处;且考虑到其对胎儿和新生儿的危害,故目前硫酸镁已不在各国指南推荐的宫缩抑制剂之列[3-4]。
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防治子痫
硫酸镁是治疗子痫和预防抽搐复发的一线药物,也是对于重度子痫前期预防子痫发作的关键药物。
中国《妊娠期高血压疾病诊治指南》指出[5],硫酸镁控制子痫再次发作的效果优于地西泮、苯巴比妥和冬眠合剂等镇静药物,对于非重度子痫前期孕妇也可酌情考虑应用硫酸镁。
(1)用药指征
①控制子痫抽搐及防止再抽搐;
②预防重度子痫前期发展为子痫;
③重度子痫前期患者临床前用药,预防产时子痫或产后子痫。
需要注意的是,硫酸镁不可作为降压药使用。
(2)用法用量
①子痫抽搐:静脉用药负荷剂量为4~6g,溶于10%葡萄糖溶液20ml静脉推注15~20min,或溶于5%葡萄糖溶液100ml快速静脉滴注,继而1~2 g/h静脉滴注维持。
或者夜间睡眠前停用静脉给药,改用肌内注射,用法为25%硫酸镁20ml+2%利多卡因2ml臀部深部肌内注射;24h硫酸镁总量为25~30g。
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②预防子痫发作:适用于重度子痫前期和子痫发作后,负荷剂量2.5~5.0g,维持剂量与控制子痫处理相同。用药时间根据病情需要调整,一般每天静脉滴注6~12h;24h总量不超过25g。
③子痫复发抽搐:追加静脉负荷剂量用药2~4g,静脉推注2~3min,继而1~2g/h静脉滴注维持。
(3)注意事项
血清镁离子有效治疗浓度为1.8~3.0mmol/L,当>3.5mmol/L可能出现中毒症状。
使用硫酸镁必备条件:
①膝腱反射存在;
②呼吸≥16次/分;
③尿量≥25 ml/h(即≥600 ml/d);
④备有10%葡萄糖酸钙:镁离子中毒时停用硫酸镁并静脉缓慢推注(5~10min)10%葡萄糖酸钙10ml。
若患者同时合并肾功能不全、心肌病、重症肌无力等疾病,此时硫酸镁应慎用或减量使用;如果条件许可,用药期间可监测血清镁离子浓度。
保护胎儿神经
目前,硫酸镁如何保护神经的机制尚不明确。既往研究发现,镁具有舒张脑血管、减少炎性细胞因子和/或氧自由基、抑制钙流入细胞等作用,这可能是硫酸镁保护神经的机制[6]。
(1)应用硫酸镁时的孕龄
关于应用硫酸镁的孕龄存在不确定性,我国《早产临床诊断与治疗指南(2014)》推荐,妊娠32周前即将早产者常规应用硫酸镁可作为胎儿中枢神经系统保护剂。
而2019年加拿大妇产科医师协会(SOGC)发布的指南中建议,从胎儿具有存活能力至孕33+6周之间即将分娩的孕妇,均应考虑产前使用硫酸镁以达到胎儿神经保护的目的。
目前多数指南建议在孕32周之前使用硫酸镁,越小孕周使用,硫酸镁的中枢神经系统保护作用越明显[7]。
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(2)硫酸镁应用的时机
2019年SOGC指南推荐,对于即将早产(≤33+6)周的女性,应考虑产前使用硫酸镁进行胎儿神经保护。
其中“即将早产”至少包含以下一种情况:
①宫颈扩张≥4cm,伴或不伴未足月临产前胎膜早破;
②胎儿或母体指征所致的计划性早产。
对于因胎儿或母体因素导致的计划性早产,推荐尽可能在接近分娩前4h使用硫酸镁。
对于早产不再即将发生或已使用24h最大剂量的患者应停用硫酸镁,同时已进入第二产程时也应停用硫酸镁。
目前没有足够证据表明产前硫酸镁用于胎儿神经保护需要重复疗程,但根据硫酸镁的母体4h的血清半衰期及抑制母体细胞因子产生是一种重要的神经保护机制,如果最后一次使用硫酸镁在12~24 h之前,那么对即将早产的妇女进行再次治疗是合理的。
(3)硫酸镁应用的剂量和方案
既往随机对照试验多以4g或6g作为负荷剂量,0~3g/h的维持剂量作为治疗方案[8]。
考虑到硫酸镁的安全使用剂量及有效率,多数指南建议硫酸镁的使用剂量为4g负荷剂量,随后1g/h静脉滴注维持至分娩,使用时间不超过24h。
ACOG推荐20~30 min内给予6g硫酸镁的负荷剂量,然后以2g/h的速度维持输注12h,最长不超过48h,是目前已有指南中建议的最大剂量。
2019年SOGC指南推荐,对于即将早产的妇女,产前用于胎儿神经保护的硫酸镁应以4g负荷剂量给药,静脉输注超过30min,是否继续给予1g/h 维持剂量输注直至出生并不影响妊娠结局。
参考文献:
[1]伍绍文,丁新. 宫缩抑制剂的应用进展[J]. 医学综述,2018,24(2):357-361.
[2]谢幸,孔北华,段涛.妇产科(第9版)[M].北京:人民卫生出版社,2018:97.
[3]周乐,刘兴会.常见宫缩抑制剂的临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,39(2):153-157.
[4]张力,刘丹,张伶俐. 关注宫缩抑制剂使用中的安全问题[J]. 药物不良反应杂志,2023,25(7):385-388.
[5]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组. 妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)[J]. 中华妇产科杂志,2020,55(4):227-238.
[6]唐宇平,韩欢,应豪. "2019 SOGC临床实践指南:硫酸镁对胎儿的神经保护作用"解读[J]. 国际妇产科学杂志,2019,46(4):440-443,471.
[7]金笛,李恒,吕小明,等. 产前硫酸镁保护早产儿神经系统的治疗现状及研究进展[J]. 中华新生儿科杂志,2022,37(2):180-182.
[8]刘梦桐,杨慧霞. 产前硫酸镁治疗保护早产儿神经系统的临床应用研究进展[J]. 中华围产医学杂志,2023,26(1):68-71.