服用「奥美拉唑」后头晕、大汗、低血糖频发？应警惕这一不良反应！
质子泵抑制剂（PPIs）作为作用于 H＋-K＋-ATP 酶的强效抑酸药，目前广泛应用于各类急、慢性消化系统相关性疾病的治疗。临床常用药物包括奥美拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑等。
近年来，PPIs用量在我国呈现快速上升趋势。随着长期治疗后潜在的并发症和不良反应等问题日益突出，PPIs用药安全问题受到广泛关注。
本文重点讲述易被临床忽视的一种不良反应——质子泵抑制剂导致的胰岛素自身免疫综合征（IAS）。
胰岛素自身免疫综合征（IAS）是特指在未曾暴露于外源性胰岛素的情况下，由于体内存在高滴度的胰岛素自身抗体（IAA）而导致的高胰岛素血症性低血糖或高低血糖波动的临床综合征。
有相关案例表明，患者服用质子泵抑制剂后，出现发作性头晕、大汗、低血糖等症状，临床医师应警惕 IAS的发生。
病例一： 74岁女性，多次发作性头晕、心悸、大汗，进食甜食后症状可缓解。其中2次发作时静脉血糖分别为2.4mmol/L、2.5mmol/L时，C肽分别为6.79μg/L、6.24μg/L，胰岛素>1500mU/L，胰岛素原2896ng/L、2989ng/L；尿酮体（-），胰岛素自身抗体（IAA）>400RU/ml，符合胰岛素介导的低血糖症。 该患者多年前行胃镜时发现胃溃疡，间断口服奥美拉唑肠溶胶囊治疗，最后1次服用奥美拉唑的时间不详（反复追问患者，患者无法确定准确时间，胃部不适就间断服用奥美拉唑）。无糖尿病病史，否认外源性胰岛素、含巯基药物用药史。 根据体检和相关检查，结合患者人类白细胞抗原（HLA）分型为HLA⁃DRB1 04∶03和用药史，考虑患者为奥美拉唑致胰岛素自身免疫综合征可能性大。 思考：质子泵抑制剂导致IAS的可能机制？ 56岁女性，因发作性乏力、大汗、饥饿感3d入院。反复出现头晕、乏力，发作时间不规律，症状持续多年，无肢体活动障碍及意识障碍。曾就诊于当地医院，查血糖正常范围故诊断为焦虑状态，未给予特殊干预。2周前因胃部不适服用埃索美拉唑20mg，每日一次。入院前3天开始出现阵发性乏力、大汗及饥饿感，多发生在夜间及清晨，自服葡萄糖水后症状缓解，服糖后测末梢血糖最低3.1 mmol/L。 处理：患者病程中无巯基类药物使用史，无病毒感染史。入院前用药仅有质子泵抑制剂，考虑可能是由于埃索美拉唑导致的IAS。给予停用质子泵抑制剂，改变饮食结构，并予口服阿卡波糖50mg，3次/d。血糖控制在5.8~8.1 mmol/L，住院期间未再出现低血糖以及低血糖症状。
以上案例旨在提醒临床医师，在应用质子泵抑制剂时患者若出现低血糖，需考虑到 IAS发生的可能，减少误诊率，使患者得到快速有效的治疗。
一是要排除使用外源性胰岛素诱发机体产生针对胰岛素的自身抗体，从而引发胰岛素抵抗或高血糖、反复发作低血糖等临床事件；
二是因为药物是 IAS的主要诱因，既往报道约一半的 IAS患者在发病前有用药史，以含巯基或含巯基代谢产物的药物最多见，约占90%以上。其中甲巯咪唑报道最多，其次是α-硫辛酸。
其他药物如质子泵抑制剂、氯吡格雷、硫普罗宁、卡比马唑、营养补充剂(辅酶Q10、吡硫醇、谷胱甘肽、蛋氨酸)、抗结核药（如异烟肼）、格列齐特、降压药（卡托普利、肼屈嗪)、洛索洛芬钠、青霉胺、抗生素（如亚胺培南、青霉素G）、a-干扰素等。一些中药因富含巯基也能诱发 IAS。