一发现即晚期、5年生存率不足20%!这6类高危人群,建议做好「肝癌」早筛

2025/02/19 admin 785

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的类型,许多肝细胞癌患者诊断时已处于疾病晚期,可选的治疗手段非常有限,预后较差,5年总生存率<20%。因此,早期筛查、诊断是改善预后的关键。


一、识别肝癌的高危人群



肝癌高危人群的快速、便捷识别是实施大范围肝癌筛查的前提。对肝癌高危人群的筛查与监测,有助于肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗,同时可以显著降低患者的死亡风险。

在我国,肝癌的高危人群主要包括:

  • 乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)患者;

  • 过度饮酒;

  • 肝脂肪变性或代谢功能障碍相关性肝病;

  • 饮食中黄曲霉毒素 B1的暴露;

  • 其他各种原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群;

  • 年龄>40岁、男性。

我国肝癌高风险人群推荐监测起始年龄为40岁,74岁或预期寿命<5年时终止;对于肝硬化患者的肝癌监测起止年龄不限。

二、肝癌筛查方法


一、血清学标志物(肝癌三项)

1. 甲胎蛋白(AFP):

AFP是肝癌筛查中常用的肿瘤标志物,多数情况下结合超声的筛查方式最具成本效益。
AFP诊断 HCC的敏感性和特异性与临界值的设定密切相关:
①当临界值为20 ng/mL时,AFP诊断HCC的敏感性为40%~60%,特异性为80%~90%。

②AFP诊断 HCC的敏感性随AFP临界值的提升而下降,但特异性则相反,当AFP>100ng/mL时,诊断HCC的敏感性为31.2%,特异性为98.8%;当 AFP>200 ng/mL时,敏感性仅为22.4%。       

超声检查联合AFP检测用于监测HCC时,AFP的临界值可设定为200 ng/mL。

排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤和消化道肿瘤后,血清AFP≥400 μg/L可高度提示肝癌。

2. AFP-L3:

其是一种糖蛋白,通常由胎儿肝脏产生。在成人中,AFP-L3 水平的升高似乎比 AFP总水平的升高更具特异度。AFP-L3水平通常以占总 AFP的百分比作为指标,参考范围为<10%。
AFP-L3%是 AFP的重要补充,可用于鉴别 AFP升高的性质(良性/恶性),结合不同的临界值,有助于早期筛查 HCC、补充筛查小肝癌,对HCC进行辅助诊断、病程监测和预后判断。

3. DCP/PIVKA-Ⅱ:

其是维生素 K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质,又称异常凝血酶原(DCP),可出现于维生素 K缺乏或 HCC患者的血清中。荟萃分析显示,PIVKA-Ⅱ诊断肝癌的敏感度为 71%,特异度为 91%。
血清 DCP在 HCC高危筛查、诊断和预后分层管理中发挥重要作用,推荐与AFP平行检测,以降低漏检率,建议作为 AFP阴性 HCC患者的随访指标。

AFP、AFP-L3%和 DCP作为肝癌诊断的有效指标,建议联合检测。尤其对于 AFP低水平的高危人群和肝癌患者,肝癌三项可有效弥补AFP单项检测的不足,不仅有助于高危人群良性、恶性肝病的鉴别诊断,提高早诊率,也可作为肝癌的临床分层和预后(复发、生存)管理的依据。

二、影像学检查

1. 腹部超声:

常规灰阶超声显像可以早期、敏感地检出肝内占位性病,鉴别其是囊性或实性,初步判断良性或恶性。

典型肝癌灰阶超声表现为肝内实性占位,圆形或椭圆形,周边常可见低回声的声晕。内部多为低回声,也可表现为等回声、高回声或不均匀回声。

腹部超声联合 AFP检测是目前最广泛采用的肝癌筛查技术,建议高危人群至少每隔 6个月进行 1次筛查。二者联合检测不仅保留了简便易行的优点,而且提高了灵敏度。

2. CT、MRI、超声造影检查

动态增强 CT、MRI 扫描、Gd-EOB-DTPA 动态增强 MRI检查以及超声造影是肝脏超声显像和/或血清AFP筛查异常者明确诊断的首选影像学检查方法。


三、新型生物标志物

近年来,随着对肝癌潜在生物学机制的更深入分析,新的筛查与诊断方法层出不穷。除了以上提及的方法外,还包括新兴生物标志物(如α-L-岩藻糖苷酶、血清铁蛋白、骨桥蛋白、Glypican-3、热休克蛋白90α、高尔基体蛋白73、热激蛋白27和Dickkopfl等)、液体活检、分子学诊断等。

其中,液体活检作为现代精准医学的检测标志物,包括循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环游离DNA(cfDNA)、胞外囊泡(EVs)等,可以提供所有癌症病变(原发和转移性肿瘤)的基因谱及动态跟踪基因组改变的机会。但由于目前缺乏临床充分评估与严格验证,不推荐用于常规筛查与监测。
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参考文献:

[1]宋昊林, 姜寿峰, 杨雪, 等 . 肝细胞癌早期筛查现状及展望[J]. 中华肝脏病杂志, 2025,33(1): 70-76. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240302-00105

[2]中国康复医学会医学检验与康复专业委员会,上海市医学会分子诊断专科分会,上海市免疫学会肿瘤免疫分会,等. 肝癌三项(AFP、AFP-L3%、DCP)与GALAD、类GALAD模型临床应用专家共识[J]. 检验医学,2023,38(7):607-623.

[3]赫捷,陈万青,沈洪兵,李霓,曲春枫,石菊芳,孙凤,姜晶,曹广文,庄贵华,彭绩,中国人群肝癌筛查指南制定专家组,中国人群肝癌筛查指南制定工作组.中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)[J].中华消化外科杂志,2022,21(8):971-996

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