随着人们生活水平提高，国民饮食结构也发生了巨大改变，胆囊结石的发病率逐年增高，且逐渐趋于年轻化，成为很多人体检单上的“常客”。

胆囊结石除本身可引起患者疼痛、肝功能损害及全身炎症反应外，还会发生胆囊结石颈部嵌顿、Mirizzi综合征、胆囊穿孔、胆源性胰腺炎、肝脓肿、急性化脓性胆管炎、胆囊癌等一系列疾病。

一、不可调控因素

目前的一些研究表明，发生胆囊结石的不可调控环境风险因素主要为高龄、女性、种族、家族史：

• 高龄人群胆囊功能性减退导致胆汁酸合成减少和胆固醇分解下降，进而导致胆固醇过饱和形成结石。
• 研究显示，女性人群胆囊结石发病风险是男性人群的1.21倍。其原因可能是女性内源性雌激素可参与肝脏胆固醇的合成代谢和促进结晶成核的过程，导致胆固醇水平过高，进而形成结石。
  围绝经期女性患胆囊结石概率更高一些，可能与雌激素紊乱有关。另外，妊娠期间女性体内激素的变化会引起胆固醇增多，加之胆囊功能受损，更易导致淤泥或胆结石的形成。

• 一项基于上海人群的研究显示，有胆囊结石家族史人群的胆囊结石患病风险是无家族史人群的2.8倍；而且胆囊结石人群一级亲属患有胆囊结石的家族史比例显著高于非胆囊结石人群。

二、可调控因素

研究发现，高糖饮食、高水平饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入显著增加胆囊结石的发病风险，而不饱和脂肪酸的摄入可能是胆囊结石发病的保护因素。

2. 吸烟

基于27项队列研究的系统综述和Meta分析表明，吸烟是胆囊结石发病的风险因素，与对照组相比，吸烟人群胆囊结石发病风险上升约17%，且随每包年的吸烟量与胆囊结石发病风险呈线性上升趋势。

其原因可能是吸烟可导致胆汁成分合成异常，进而导致胆固醇过饱和形成结石。

3. 超重

4. 过度节食

短时间内体重快速减轻会增加胆结石风险。在节食期间，身体脂肪储存减少，胆固醇加速循环造成了增加胆汁过饱和状态。

5. 药物

• GLP-1RA可能导致胆囊疾病的发生，原因可能为该药降低了胆囊的运动能力从而导致了胆汁淤积和胆结石形成。
• 奥曲肽（生长抑素类似物）可以通过抑制CCK释放，降低胆囊收缩性以及减缓肠胃蠕动，进而导致胆汁淤积，造成胆囊结石的形成。

• 头孢曲松钠在体内代谢，约 2/3经肾脏随尿液排泄，1/3经胆道随胆汁排泄，在胆汁和尿液中药物浓度极高。胆汁中浓度约是血液中浓度的 150倍，当超过一定饱和度后，头孢曲松钠盐沉积在胆囊内形成团块胶冻样物质而表现为结石，即“头孢曲松钠相关性胆囊假性结石”。
  

除以上危险因素外，近年来一些研究还发现某些疾病，如糖尿病等内分泌代谢疾病与胆囊结石密切有关。

研究发现，糖尿病可增加新发胆结石风险。可能机制为空腹血糖长期维持高水平时可引起糖尿病自主神经病变，损伤迷走神经和交感神经，胆囊收缩素分泌减少导致胆囊动力不足即排空障碍，进一步促进胆结石的形成。

甲状腺功能亢进（简称甲亢）是由于甲状腺自身合成分泌过量甲状腺激素所致全身相关代谢症状的疾病。有相关研究认为，甲亢可通过多种途径影响胆石症的发生，提出多种假说机制：

①甲亢通过肝脏核受体基因LxRα、RxR 和 Cyp7α1等的过度表达诱导胆固醇结石，而这些基因均与胆固醇代谢有关。

雌激素分泌异常增多很可能导致胆囊结石风险增加，原因可能是雌激素使胆汁的胆固醇饱和度增加、也使胆囊黏膜上皮细胞内磷脂酶 A 的活性增强、促进成核效应蛋白形成等，这些机制均可使胆囊结石风险增高。因此长期口服雌激素类避孕药可能导致雌激素紊乱或增加胆囊结石风险，应更改避孕方式或停药。

代谢综合征是指一群与胰岛素抵抗相关的症候群，一般由肥胖、高血脂、高血压、高血糖组成。