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    • 乳腺癌会「遗传」吗？该如何预防？3招教你远离它！

    2024/05/15 655


    引起乳腺癌发病的因素有很多，包括心理因素、饮食因素、环境因素以及遗传因素，其中遗传因素容易被很多人忽略。


    乳腺癌具有一定的遗传倾向性，呈现家族内的聚集现象。具体表现是，乳腺癌家族人员患乳腺癌的概率高于一般人群3倍，而旁系亲属则无显著影响。


    因此，有乳腺癌家族史且直系亲属有患病史的家族人员属于高危人群。


    遗传性乳腺癌的致病基因



    家族遗传性乳腺癌具有独特的发病机制及临床病理学特征，与散发性乳腺癌相比，家族遗传性乳腺癌常有家族多个成员发病、发病年龄早、对侧（或双侧）乳腺癌发病率高等临床特点，个人或家族成员罹患其他相关肿瘤风险也可能升高。


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    图片来源：摄图网


    迄今已得到证实，约10多个易感基因的致病性胚系突变与乳腺癌遗传易感相关。


    结合国外研究及中国的人群数据，目前认为BRCA1、BRCA2、TP53 和 PALB2 是高度外显率的乳腺癌易感基因，携带上述基因的突变，增加至少 5 倍以上的乳腺癌风险。

    BRCA1/2 基因突变乳腺癌



    • 突变概率

    中国乳腺癌 BRCA1/2 整体突变频率与欧美人群相似，但突变谱存在较大差异。

    欧美人群中BRCA1突变频率高于BRCA2；而中国乳腺癌患者中，BRCA2突变频率高于BRCA1，是BRCA1的1.8倍左右。

    此外中国人群中约30%~40%的BRCA1/2突变位点未在欧美人群中发现，可能是中国人群特异的位点。

    • 发病特点

    BRCA1 突变乳腺癌中约 60% 表现为三阴性乳腺癌，远高于散发性乳腺癌中15%~20%的比例。

    BRCA1/2 突变乳腺癌患者普遍呈现发病年龄更早的特点，平均发病年龄较散发性乳腺癌患者早 5～8 年。

    其中 BRCA1/2 突变的乳腺癌约30%表现为早发性乳腺癌（发病年龄≤40岁）。而无 BRCA1/2 突变的乳腺癌，仅17%左右为早发性乳腺癌。

    • 预防策略（风险管理）

    1）严密监测和早诊：

    ①携带 BRCA1/2 突变的健康女性从18岁开始乳房自检；
    ②25 岁开始每半年或1年进行1次乳腺临床检查；
    ③25~30 岁期间每年1次乳腺MRI筛查（优先）或者乳腺X线摄影筛查；
    ④30~75 岁期间每年1次乳腺X线摄影和MRI筛查。

    相比于欧美女性，中国女性（尤其是年轻女性）乳腺致密度较高，有研究提示乳腺 X 线摄影对致密乳腺筛查灵敏度降低。乳腺超声在中国女性乳腺癌的早诊方面起着非常重要的作用，联合乳腺X线摄影能提高筛查灵敏度。

    2）携带 BRCA1/2 突变的健康女性的药物预防：

    关于药物预防，目前仅有小样本回顾性研究表明他莫昔芬能降低 BRCA2 突变健康携带者 62% 的乳腺癌风险（288例，11例 BRCA2），对 BRCA1 突变健康携带者是否有预防作用尚不明确。

    3）携带 BRCA1/2 突变的健康女性的预防性切除手术：

    针对BRCA1/2突变健康携带者开展预防性双乳切除，建议患者优先选择双乳切除及Ⅰ期乳房重建术。

    另外，应综合考虑下列因素，包括患者有强烈的预防切除愿望；患者必须携带BRCA1/2致病性突变；患者有明确的乳腺癌家族史；手术年龄尽量选择30岁以后；患者及家属成员充分被告知后讨论意见达成一致。

    TP53 基因突变乳腺癌



    • 突变概率

    国内单中心不加选择大样本的数据（10 053 例）显示 TP53 在所有乳腺癌中的突变率约 0.5%，但是在早发性乳腺癌（首诊年龄≤30 岁）中的突变率可达 3.8%。

    • 发病特点

    TP53 致病性胚系突变可导致罕见的 Li-Fraum-eni 综合征（LFS）。

    LFS 的临床特征是各种早发性肿瘤，包括软组织肉瘤、骨肉瘤、早发性乳腺癌、肾上腺皮质癌和脑瘤等。

    携带 TP53 突变的乳腺癌相比较无突变患者，具有发病早、双侧乳腺癌比例高、预后更差的特点。

    • 预防策略（风险管理）

    建议对发病年龄≤30 岁的乳腺癌患者或来自LFS家系的女性需要进行 TP53 基因检测。

    不推荐携带TP53突变的乳腺癌患者进行保乳手术，对于预期寿命比较长的女性，可考虑对侧预防性切除和Ⅰ期重建。

    TP53 健康携带者可以考虑进行双侧乳腺预防性切除和Ⅰ期重建。对于不愿意手术干预的健康携带者，从 20 岁开始乳腺癌的早诊筛查。

    从 20 岁开始每年1次乳腺 MRI 检查和每半年1次乳腺超声；30 岁开始每年1次乳腺MRI、乳腺X线摄影和每半年1次乳腺超声检查。

    PALB2 基因突变乳腺癌



    • 突变概率

    研究表明 PALB2 基因是乳腺癌高外显率的易感基因。

    PALB2 基因胚系突变携带者的乳腺癌终生发病风险为 35%。

    来自国内两个中心的独立大样本研究表明，中国健康人群中 PALB2致病性胚系突变频率为 0.19%。

    中国PALB2胚系突变女性携带者乳腺癌发病风险为一般女性的 5 倍，其他肿瘤的风险鲜见报道。

    • 预防策略（风险管理）

    建议早发性、三阴性乳腺癌和有乳腺癌家族史的乳腺癌患者进行 PALB2 基因检测。

    目前的证据提示保乳术不是 PALB2 突变乳腺癌患者的禁忌证。针对 PALB2 的健康携带者，建议进行早诊筛查。

    健康 PALB2 突变携带者的乳腺癌早诊筛查可以从 30 岁开始每年1次乳腺X线摄影和每半年1次乳腺超声检测，可考虑增加乳腺MRI检测。

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    END

    参考文献：

    [1]中国三级妇产科医院/妇幼保健院联盟妇科肿瘤遗传咨询协作组,中国抗癌协会中西整合子宫内膜癌专业委员会.  妇科肿瘤遗传咨询专家共识（2023年版）[J].  中国癌症杂志,  2023,  33  (11):  1041-1064.  DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.11.010.

    [2]中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）(1)——家族遗传性乳腺癌[J].  中国肿瘤临床,  2021,  48  (23):  1189-1195.

    [3]王玉东,王颖梅,王建东,等.  遗传性妇科肿瘤高风险人群管理专家共识（2020）[J].  中国实用妇科与产科杂志,  2020,  36  (09):  825-834.  DOI:10.19538/j.fk2020090109.

    [4]陈文君,郭赛男,童美玲,等.  乳腺癌致病因素概述[J].  生物学教学,  2015,  40  (12):  4-5.

    声明：本文出自医会宝编辑部，旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见，如有罹患，需前往专业医院检查诊断。

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