胸腺肽,是一种从动物组织中提取出来的天然活性多肽物质,作为细胞免疫增强剂,其主要作用于T淋巴细胞分化、发育及成熟的各个阶段,从而调节细胞免疫功能,增强机体防病和抗病能力。在肿瘤的治疗过程中,使用免疫调节剂可以增强机体的免疫能力,保护化疗和放疗过程中受损的骨髓细胞和免疫细胞。
目前胸腺肽制剂在肿瘤治疗中的应用主要有胸腺肽、胸腺肽 α1、胸腺五肽三类。这三种胸腺肽制剂作用机制基本相同,主要是作为免疫调节剂用于慢性乙型肝炎、肿瘤辅助治疗、皮肤病、性病、活性类风湿性关节炎、急性重型肝炎、年老体弱免疫功能低下、严重感染及外科手术感染。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史,是一种从健康小牛等动物的胸腺组织提取物,主要化学成分为TF5,具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用,能促使T淋巴细胞成熟。胸腺五肽(TP-5)由缬氨酸、精氨酸、赖氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸五种氨基酸组成,是胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物,由 49 个氨基酸组成,而其中由5个氨基酸组成的肽链片段,却有着与胸腺生成素Ⅱ相同的全部生理功能,所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料,人工合成的化合物,结构明确,纯度高。胸腺肽α1(Tα1)则是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽,由28种氨基酸排列而成,分子量3108.37,其含量约占TF-5的0.6%,具有较高的免疫增强活性。
胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分,因此,市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样,都具有明确的结构,纯度高达99%以上。多篇报道显示胸腺肽α1是一种生物反应调节因子,它可以促使T细胞及自然杀伤细胞(NK)的分化与成熟,对肿瘤患者免疫功能的改变作用肯定。
(1)免疫性疾病
先天性免疫缺陷病:胸腺肽可以替代胸腺的功能,诱导前体T淋巴细胞转变为具有免疫功能的T细胞。
自身免疫性疾病:目前认为,自身免疫现象的出现是由于Ts细胞活性降低,引起免疫调节性T细胞失衡,使得B细胞产生过多的自身抗体。免疫系统功能受到抑制者,包括接受慢性血液透析和老年病患者,胸腺肽可作为免疫应答增强剂,增强患者对流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。对复发性口腔溃疡、麻风、肾病综合征、小儿支气管哮喘、慢性肾炎、肺结核,上呼吸道感染、过敏性紫癜等也具有一定疗效。对病毒及细菌感染、变态反应及细胞免疫低下引起的皮肤病有显著疗效,如白癜风、复发性生殖器疱疹、尖锐湿疣等。
(2)抗肿瘤的辅助治疗作用
肿瘤的发生、扩散和转移过程中,免疫功能特别是细胞免疫功能降低是其重要因素。T 淋巴细胞在抗肿瘤过程中起到关键性作用,在机体肿瘤状态下,T 细胞功能不全和抑制,表现为其数量减少和功能改变以及 T 细胞亚群比例失调。
胸腺肽对胸腺依赖性 T 淋巴细胞成熟和分化起着关键性的作用,故可增强肿瘤化疗患者细胞免疫能力,起辅助治疗作用。王美鑑采用胸腺肽联合化疗治疗淋巴瘤,结果表明 IgG 水平胸腺肽α1组高于单纯化疗组;胸腺肽α1的有效率93%,单纯化疗组为80%。
(3)其他疾病
胸腺肽对复发性口腔溃疡,妇科疾病,抗衰老等具有一定的疗效。对病毒及细菌感染,变态反应及细胞免疫技能低下的皮肤病有显著的疗效。临床研究证实,胸腺肽对类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,重症肌无力等原发或继发性免疫性缺损引起的疾病都有明显疗效,还可以减少糖皮质激素的用量。
近年来,有关胸腺肽不良反应的报道逐渐增多,主要有过敏反应、过敏性休克、发热反应、月经失调等。
(1)过敏反应
过敏反应有速发型和迟发型两种,一般表现为红色丘疹或风团、皮肤肿胀,并伴有瘙痒,严重的表现为喷嚏、咳嗽、流涕、胸闷、心慌、呼吸困难、头晕等症状,并伴有寒战、恶心、呕吐等。
过敏性休克主要表现为面色苍白、肢体湿冷、大汗淋漓、恶心、呕吐、胸闷、呼吸急促、烦躁不安、意识丧失等。患者在使用胸腺肽时一旦发生过敏性休克,应立即停药。
(3)发热反应
发热是胸腺肽最常见的不良反应,这与胸腺肽本身是一种多肽类激素有关。
(4)月经失调
国内有数例注射胸腺肽后引起月经失调的报道,主要表现为月经来潮提前或推迟、经量明显增多或减少、经期时间改变等。胸腺肽注射液引起女性月经失调的机制还不明确,一般停药后月经可恢复正常。
(5)其他不良反应
胸腺肽还可引进血栓性浅静脉炎、银屑病、脓疱疹、关节痛和腓神经炎、心律失常、无尿等不良反应,希望在临床应用时予以重视,出现问题及时对症治疗。