血脂升高吃药也降不到「目标值」?其实不难,记住3点就够了!

2024/09/02 admin 572

血脂异常是临床很常见的一种慢性病,在我国人群中,血脂异常的患病率高、治疗率低、达标率低,这也是我国心血管疾病(CVD)负担持续加重的主要原因之一。


据我国数据显示,40岁以上居民血脂异常患病率高达43%,其中3.4mmol/L≤LDL-C<4.1mmol/L的患者占18.4%,LDL-C ≥ 4.1mmol/L 者占 8.1%。生活方式干预是治疗的基础,中等强度他汀类药物是降脂达标的起始治疗,也是我国患者首选的治疗方案。






(一)常用的中等强度他汀药物





目前,他汀类药物是血脂异常治疗的基石药物,可抑制胆固醇合成,不仅可以降低血清TC、LDL-C和Apo B水平,还可轻度降低血清TG水平,是防治动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的基础药物。



基于我国人群的特点,我国指南建议血脂异常患者采用中等强度他汀进行治疗,每日剂量的中等强度他汀可以使LDL-C降幅达到25%~50%,常用的药物包括:

  • 阿托伐他汀:10~20mg

  • 瑞舒伐他汀:5~10mg

  • 氟伐他汀:80mg

  • 洛伐他汀:40mg

  • 匹伐他汀:1~4mg

  • 普伐他汀:40mg

  • 辛伐他汀:20~40mg


由于血脂异常尤其是胆固醇升高是ASCVD的核心、致病性危险因素,对于血脂异常的人群,积极进行生活方式的调整、适时使用中等强度他汀类药物治疗是必不可少的。


但要注意的是,对于年龄≥75岁的老年患者,指南建议首选亲水性他汀类药物(如普伐他汀、瑞舒伐他汀)以减少对肝脏和肌肉可能的影响。


另外,对于所有使用他汀类药物治疗的患者,也要注意定期随访观察疗效与不良反应并及时调整治疗方案,以实现长期达标。






(二)他汀药物的联合治疗方案





血脂升高后,服用药物就一定能达到目标值吗?其实不一定的。据报道,按照中国成人血脂异常防治指南推荐的LDL‑C目标水平我国ASCVD及其高危人群的LDL‑C达标率不到30%这些患者中90%以上接受他汀类药物单药治疗。


但需要说明的是,达标率与所选用的他汀类药物效价无关。这也说明提高血脂达标率需要突破他汀类药物单药治疗的现状,以他汀类药物为基础的联合降脂治疗已成为大趋势。



而且,指南也提出:在应用中等强度他汀类药物基础上仍不达标,则考虑联合治疗。目的是提高血脂达标率,进一步降低ASCVD风险,减少降脂药物的不良反应发生率。


(1)他汀类药物+依折麦布/海博麦布


适用情况:单药LDL-C不达标。


理由依据:这两类药物分别影响胆固醇的合成和吸收,可产生良好协同作用。依折麦布,与中高强度他汀类药物联用不增加他汀类药物的不良反应,可显著降低心血管事件;海博麦布是我国研发的胆固醇吸收抑制剂,联合他汀类药物不仅可以进一步降低LDL-C水平,而且安全性和耐受性良好。


注意事项:

1.≥75岁老年患者中,若单独应用他汀类药物不能达标或存在严重不良反应风险者,推荐应用依折麦布作为联合用药进行二级预防。


2.对于极高危患者,他汀类药物治疗后LDL-C水平仍≥1.8mmol/L,建议联用依折麦布,如仍不达标,可考虑加用PCSK9抑制剂。


3.对于超高危患者,如果应用他汀类药物治疗后LDL‑C水平仍不达标,建议联用依折麦布,如果他汀类药物联合依折麦布LDL‑C水平仍≥1.4mmol/L,建议加用PCSK9制剂;如果预估他汀加用依折麦布不能使患者LDL‑C达标,可以直接启动他汀类药物与PCSK9制剂联合治疗。


4.对于LDL‑C水平≥4.9 mmol/L但未确诊ASCVD的严重高胆固醇血症患者,可以直接启动他汀类药物治疗,如果LDL‑C水平仍≥2.6mmol/L,可联合依折麦布或PCSK9抑制剂。



(2)他汀类药物+PCSK9单抗


适用情况:单药LDL-C不达标。


理由依据:PCSK9抑制剂通过减少LDLR降解、增加LDLR数量而增加血浆LDL清除,在降脂机制上与他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂互补协同。研究结果显示,在他汀类药物(+/-依折麦布)基础上联用依洛尤单抗或阿利西尤单抗可进一步降低LDL-C水平、可显著降低MACE相对风险,总体安全及耐受性良好,且心血管获益证据充分。


注意事项:

1.≥75岁老年ASCVD患者的二级预防中,PCSK9抑制剂可考虑作为他汀类药物或联用他汀和依折麦布仍不达标患者的联合用药选。

2.≥75岁老年ASCVD患者,接受PCSK9抑制剂治疗时,建议应定期复查转氨酶及肌酸激酶水平

(3)他汀类药物+高纯度IPE 4g/d


适用情况:LDL-C达标、TG 2.3~5.7mmol/L。


理由依据:研究结果显示,对于已接受他汀类药物治疗LDL-C基本达标但TG轻中度升高的ASCVD患者或合并至少1项ASCVD危险因素的糖尿病患者,联合高纯度IPE 4g/d可进一步显著降低MACE相对风险。


注意事项:

存在一定程度的出血和新发心房颤动风险,也增加糖尿病和肥胖患者的热卡摄入,选择该方案时应予以个体化权衡考量。





(三)特殊人群治疗方案





(1)妊娠期女性


对于妊娠的血脂管理重点是筛查,药物选择非常有限,高胆固醇血症患者通常不建议使用他汀类药物,胆固醇吸收抑制剂和PCSK9抑制剂也没有证据。


1.妊娠合并ACS患者:可考虑使用胆酸螯合剂。

2.家族性高胆固醇血症合并ASCVD:可考虑使用LA治疗。

3.严重高TG血症(>5.6mmol/L)患者:可考虑使用高纯度ω⁃3脂肪酸。

4.严重高TG:可谨慎使用贝特类药物。

5.合并胰腺炎患者:可考虑LA治疗。


(2)儿童及青少年

对于儿童血脂异常,生活方式包括运动和饮食是血脂异常治疗的基础。

1.建议每天进行不少于1h中等到高强度的运动并且每天静坐时间不超过2h。

2.膳食治疗是的基础,轻中度血脂异常可恢复正常,即使是HoFH,饮食治疗也具有重要作用。

3.膳食干预既要改善血脂异常,也要保证足够的营养摄入,不影响生长发育