“长寿元素”硒,竟与7种癌症有关?一文揭开“补硒”背后的真相!

2024/11/05 admin 240
硒在人体内具有多种功能,作为人体必需的微量元素,其无法在体内自我合成,必须要从外界进行获取。

通过与相关的蛋白结合,发挥抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、解毒、免疫调控等作用,维持人体正常生理功能。硒对长寿可能起重要作用,长寿地区调查发现,398位百岁老人血液的硒含量明显高于同地区的年轻对照[1]


硒预防肿瘤的作用机制



硒的抗肿瘤作用机制比较复杂。经过多年的研究,目前发现硒的抗肿瘤作用机制主要有:


(1)抗氧化作用


硒预防肿瘤的作用机制表现在抗氧化保护作用,对致癌物质的解毒作用,及抑制肿瘤发生和发展的某些过程。


许多硒结合蛋白需要硒作为活性中心,激活如GPX类酶系,消除自由基引起的DNA损伤和脂质过氧化反应。


在早期肝癌发生机制研究中,发现硒与脂质过氧化物的作用相反,硒能保护细胞膜的结构和功能,通过形成GPX分解过氧化物,防止细胞膜脂质的过氧化破坏反应,保护细胞膜、线粒体膜、微粒体膜及溶酶体免遭损害。硒能引起线粒体自噬,该过程受线粒体外膜E3连接酶(MUL1)调节。


(2) DNA 修复与细胞衰老


使用博来霉素处理白细胞,诱导DNA损伤,加入硒代蛋氨酸可明显降低博来霉素诱导的DNA断裂,提高DNA损伤的修复效果。

细胞衰老是抑制肿瘤发生的重要步骤。硒化合物能够激活DNA损伤反应相关的激酶,引起人胚肺成纤维细胞(MRC-5)衰老,而不能引起人结肠癌细胞(HCT-116)和前列腺癌细胞(PC-3)衰老。

在人前列腺癌的标本中常检测到磷酸酶Pten蛋白的缺失,利用缺失该基因的小鼠检测硒的作用,发现使用甲基硒酸连续处理4周,可以在前列腺的缺损部位检测到大量衰老的细胞,说明硒引起的细胞衰老确实能抑制肿瘤的发生


(3)硒蛋白与肿瘤

在不同组织中,硒蛋白的表达具有明显的差异。很多组织中的GPX1对低浓度硒比GPX4更敏感。

硒缺乏时,GPX4在肝脏中较在心脏中敏感,脱碘酶在肝脏比甲状腺对硒缺乏更为敏感。在肿瘤的发生和发展过程中,某些硒蛋白的表达也发生了明显变化,可以作为肿瘤的分子分型及预后的生物标志物


硒与癌症的关系



(1)硒与胃癌


Wang等的研究发现,当人体血硒水平降低时可能会增加GPLs及胃癌的发病率及死亡率。相反的,在冀军等对包头市肿瘤医院的46例胃癌患者癌组织及癌旁组织样本进行病例对照研究中发现,胃癌组织中的硒水平含量明显高于癌旁组织中的硒水平含量,这说明即使是人体重要的微量元素,过量也可能使代谢发生紊乱,通过各种机制最终导致癌症的发生。


关于通过膳食硒或硒补充剂是否能有效降低胃癌的发病率的问题,研究结果不一。总之,当人体硒水平偏低或过高时都有可能促进胃癌的发生、发展,因此将人体硒水平维持在相对稳定的状态可有效地预防、控制胃癌的发病及死亡。


(2)硒与肝癌


虽然肝癌的发病通常会伴随着血硒及部分相关组织硒水平的降低,但膳食硒摄入量不足对于肝癌发病的影响也仅存在于绝经期及高体质量指数(BMI)的妇女中。通过补充硒与药物结合虽然可以控制肿瘤的发展与分期,但硒对肝癌的具体作用仍需要进一步的研究来证明其可行性



(3)硒与结直肠癌

Tsilidis等对58221名结直肠癌患者和67694名健康人体内微量营养素含量进行了检测,通过对遗传预测浓度与结直肠癌发生风险的关系进行分析后发现,人体血清硒水平与结直肠癌的发病率呈明显负相关。


虽然结直肠癌的发病与人体内硒水平降低有一定的关系,但对于补充硒控制结直肠癌的发病及临床分期具有一定有效这一说法仍存在争议。


(4)硒与食管癌


适量补充硒对食管癌具有一定的保护作用,但过量补充可能会增加食管癌发病风险。


Yang等在对多项研究进行整理后发现补充适量的硒有助于降低食管癌的发病率和死亡率,而另一项横断面研究得出了相反的结论,即人体中血清硒浓度与食管鳞状细胞癌之间存在显著正相关关系。


由此可见,虽然人体内血清硒水平与食管癌的发病风险显著负相关,且会随着疾病临床分期增加血清硒水平越低,但对于硒补充能预防及控制食管癌的发生及发展仍需要进一步研究其可行性。


(5)硒与甲状腺癌


人体硒水平降低会促使甲状腺癌的发生,这可能与绝经期妇女年龄较大身体免疫力低,对硒的吸收能力较弱等因素有关,另外硒在减轻甲状腺癌患者治疗时的某些副作用方面可能具有一定效果,但对于是否能控制甲状腺癌的发生与发展还需要更进一步的研究。


(6)硒与乳腺癌

虽然有研究发现人体血清硒水平降低会增加乳腺癌发病风险,但也有研究表明人体硒水平与乳腺癌的发生及发展没有相关性,这可能与国家、人群不同等众多相关因素有关,需要进一步研究证明。

补充硒与乳腺癌发病风险之间的关系仍与不同国家的饮食文化、食物物种来源及人群的自身因素等多种因素有关,因此不同研究之间仍存在一定差异性。这需要进一步研究硒与乳腺癌的关系与作用,以期制定出合理的乳腺癌预防及控制方案。

(7)硒与其他癌症

目前关于人体硒稳态失衡与肺癌、宫颈癌、前列腺癌关系的研究较少。在一项人体硒与肺癌关系的前瞻性研究中,发现当人体内血清硒水平>69μg/L时有益于提高患者的生存率,Obhielo等利用病例对照法分析了血清硒含量与宫颈上皮癌的关系,发现血清硒水平是随着癌变的发展而降低的。

虽然补充硒在一些癌症中可能具有降低发病率的效果,但在其他类型癌(如前列腺癌)治疗过程中可能产生不良影响。在实际应用中需根据癌症类型及补充硒具体作用进行权衡。