盘点「门冬氨酸鸟氨酸」的6大临床应用,你都知道哪些?

2025/02/11 admin 369

门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)

门冬氨酸鸟氨酸(LOLA),其化学名称为 S-2,5-二氨基戊酸-(S)-2-氨基丁二酸盐。

LOLA具有降低肝细胞损害、减轻炎症并修复受损肝细胞的作用。近年来研究发现,LOLA还可改善肝部微循环,并促进肌肉蛋白的合成。

因此,LOLA可单独使用或与其他药物联合使用,治疗多种临床疾病。

一、治疗肝硬化肝性脑病(HE)
HE是严重的急、慢性肝功能不全及肝硬化的并发症,其中 30%~60%的肝硬化患者都出现HE。HE的主要特征是精神、意识、认知和运动功能的改变。发病机制主要与高浓度的血氨导致的脑组织氨中毒及促炎症因子的表达引起的脑部功能障碍有关。

根据《肝硬化肝性脑病诊疗指南(2024年版)》内容,门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)是降低血氨的推荐治疗药物之一。


LOLA可通过促进肝脏尿素循环和谷氨酰胺合成减少氨的水平,改善肝功能;还可以预防肝硬化相关的肌肉减少症,从而提高骨骼肌去除氨的能力,可明显降低患者空腹和餐后血氨,改善 HE的分级及神经心理测试结果,缩短住院时间,提高生活质量。

另有国内研究表明,LOLA能改善隐匿性肝性脑病(CHE)患者睡眠结构,延长患者的总睡眠时间,调节患者的睡眠结构紊乱。

LOLA可口服或静脉滴注,对显性肝性脑病(OHE)和轻微肝性脑病(MHE)均有治疗作用,可单药或联合乳果糖治疗。相关临床研究结果证实,LOLA联合乳果糖治疗肝硬化上消化道出血患者,能明显降低发生 HE的风险,提高治疗效率,改善 HE的症状及患者的生活质量。
二、治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)
MAFLD的全球发病率在近几十年呈迅速增长的趋势。脂肪代谢紊乱是MAFLD发病的直接原因,同时与氧化应激反应也存在密切关系。
门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)可通过降低血氨、减少脂肪的过氧化及改善肝脏微循环,有效降低 MAFLD患者血清中的转氨酶[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、甘油三酯的浓度。
有研究表明,用 LOLA治疗12周,MAFLD患者血清中的转氨酶(AST、ALT)和甘油三酯明显降低,肝功能明显改善。
三、治疗病毒性肝炎、肝硬化

相关研究发现,门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)在治疗黄疸慢性病毒性肝炎的方面临床效果显著,患者在用药的前2周血清中胆红素水平明显降低,肝功能得到显著改善,治疗有效率高达 85.4%。

有临床研究表明,LOLA联合恩替卡韦,能明显降低肝脏纤维化水平,改善患者的肝功能,缓解患者的肝硬化病情,缩短治疗时间,在治疗失代偿期乙肝肝硬化方面有显著的临床效果。

LOLA与干扰素a-2b联合用药,能显著改善患者的肝功能,提高患者的HBV-DNA转阴率,副作用明显降低,治疗成功率提高,对慢性乙型肝炎具有显著的临床疗效。
四、治疗急性酒精中毒
短时间大量摄入酒精会导致急性酒精中毒,通常能引起 ALT和 AST水平升高造成肝损伤。

门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)能有效降低乙醇诱导的氧化应激反应,减少肝损伤。临床研究结果显示,使用 LOLA治疗急性酒精中毒的患者,能显著缩短患者清醒时间及病症改善时间,缓解患者的不良反应,临床治疗效果明确。

有研究将 LOLA与纳洛酮联合应用于急性酒精中毒治疗,发现患者的苏醒时间及急性酒精中毒的症状消失时间更短,整体临床治疗效果更好。

五、治疗肝硬化导致的肌肉减少症

肌肉减少症表现为骨骼肌的质量及肌肉功能的降低,是肝硬化的常见并发症,对接受肝移植手术患者的预后、存活率及生活质量均有负面影响。

国外的最新研究指出,肌肉减少症与肝硬化患者的血氨浓度过高有关,高浓度的血氨能引起严重的肌肉代谢障碍和自噬。

门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)具有降低血氨水平、减少血氨对肌肉的损害、恢复肌肉蛋白合成的作用,可通过改善肌肉蛋白的合成及功能来治疗肝硬化患者的肌肉减少症。

六、药物性肝损伤(DILI)
一项包含了7项随机对照试验,共计609例肿瘤化疗患者的Meta分析结果表明:门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)可显著降低 AST、ALT、胆红素水平,能有效预防肿瘤患者化疗性肝损伤。
有研究发现,LOLA与熊去氧胆酸联合用药,治疗抗肿瘤药物引起的急性DILI,临床疗效、肝功能、T淋巴细胞亚群水平明显优于单一使用 LOLA的效果。
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参考文献:

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